軽度のコビド-19 を有する成人の早期治療に対するヒドロキシクロロキン。無作為化比較試験

Hydroxychloroquine for Early Treatment of Adults with Mild Covid-19: A Randomized-Controlled Trial.

• Oriol Mitjà
• Marc Corbacho-Monné
• Maria Ubals
• Cristian Tebe
• Judith Peñafiel
• Aurelio Tobias
• Ester Ballana
• Andrea Alemany
• Núria Riera-Martí
• Carla A Pérez
• Clara Suñer
• Pep Laporte
• Pol Admella
• Jordi Mitjà
• Mireia Clua
• Laia Bertran
• Maria Sarquella
• Sergi Gavilán
• Jordi Ara
• Josep M Argimon
• Jordi Casabona
• Gabriel Cuatrecasas
• Paz Cañadas
• Aleix Elizalde-Torrent
• Robert Fabregat
• Magí Farré
• Anna Forcada
• Gemma Flores-Mateo
• Esteve Muntada
• Núria Nadal
• Silvia Narejos
• Aroa N Gil-Ortega
• Nuria Prat
• Jordi Puig
• Carles Quiñones
• Juliana Reyes-Ureña
• Ferran Ramírez-Viaplana
• Lidia Ruiz
• Eva Riveira-Muñoz
• Alba Sierra
• César Velasco
• Rosa Maria Vivanco-Hidalgo
• Alexis Sentís
• Camila G-Beiras
• Bonaventura Clotet
• Martí Vall-Mayans

抄録

背景:

SARS-CoV-2 による軽症の治療に有効であることが証明されている治療薬はまだない。我々は、軽症の Covid-19 の外来患者に対して、ヒドロキシクロロキン（HCQ）による早期治療が無治療よりも効果的であるかどうかを判断することを目的とした。

BACKGROUND: No therapeutics have yet been proven effective for the treatment of mild-illness caused by SARS-CoV-2. We aimed to determine whether early treatment with hydroxychloroquine (HCQ) would be more efficacious than no-treatment for outpatients with mild Covid-19.

方法:

カタルーニャ州（スペイン）で，3 月 17 日から 2020 年 5 月 26 日までの間に，多施設，オープンラベル，無作為化比較試験を実施した．対象となった Covid-19 例は，最近 SARS-CoV-2 感染が確認され，症状が 5 日間未満の非入院成人患者であった．患者は、HCQ（1日目に800mgを投与し、その後400mgを1日1回6日間投与）を受ける群と、抗ウイルス治療を行わない群（プラセボ対照ではない）に割り付けられた。試験のアウトカムは、治療開始から7日後までの鼻咽頭スワブ中のウイルスRNA負荷の減少、28日後までのWHOスケールを用いた患者の疾患進行度、および症状が完全に消失するまでの時間であった。有害事象は28日まで評価した。

METHODS: We conducted a multicenter, open label, randomized controlled trial in Catalonia (Spain) between March 17, and May 26, 2020. Eligible Covid-19 cases were non-hospitalized adult patients with recently confirmed SARS-CoV-2 infection and less than five days of symptoms. Patients were assigned to receive HCQ (800 mg on day 1, followed by 400 mg once daily for 6 days) or no antiviral treatment (not-placebo controlled). Study outcomes were the reduction of viral RNA load in nasopharyngeal swabs up to 7 days after treatment start, patient disease progression using the WHO scale up to 28 days, and time to complete resolution of symptoms. Adverse events were assessed up to 28 days.

結果:

合計293人の患者がintention-to-treat解析の対象となった：対照群157人、介入群136人。平均年齢は41.6歳（SD 12.6）、ベースライン時の平均ウイルス負荷は7.90（SD 1.82）Log10 copies/mL、症状発症から無作為化までの時間の中央値は3日であった。3日目のウイルス負荷の平均減少量（対照群と介入群でそれぞれ-1.41 vs. -1.41 Log10 copies/mL；差0.01 [95％CI -0.28;0.29]）または7日目のウイルス負荷の平均減少量（-3.37 vs. -3.44；d -0.07 [-0.44;0.29]）には有意差は認められなかった。この治療レジメンは入院のリスクを減少させず（7.1％、対照群 vs. 5.9％、介入群；RR 0.75 [0.32;1.77]）、症状が完全に消失するまでの期間を短縮させなかった（12日、対照群 vs. 10日、介入群；p = 0.38）。治療に関連するAEは報告されなかった。

RESULTS: A total of 293 patients were eligible for intention-to-treat analysis: 157 in the control arm and 136 in the intervention arm. The mean age was 41.6 years (SD 12.6), mean viral load at baseline was 7.90 (SD 1.82) Log10 copies/mL, and median time from symptom onset to randomization was 3 days. No significant differences were found in the mean reduction of viral load at day 3 (-1.41 vs. -1.41 Log10 copies/mL in the control and intervention arm, respectively; difference 0.01 [95% CI -0.28;0.29]) or at day 7 (-3.37 vs. -3.44; d -0.07 [-0.44;0.29]). This treatment regimen did not reduce risk of hospitalization (7.1%, control vs. 5.9%, intervention; RR 0.75 [0.32;1.77]) nor shortened the time to complete resolution of symptoms (12 days, control vs. 10 days, intervention; p = 0.38). No relevant treatment-related AEs were reported.

結論:

軽度のコビド-19患者では、通常のケアを超えるHCQによる有益性は観察されなかった。

CONCLUSIONS: In patients with mild Covid-19, no benefit was observed with HCQ beyond the usual care.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press for the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For permissions, e-mail: journals.permissions@oup.com.