反復的頭部外傷は複数のメカニズムによって慢性外傷性脳症を誘発する

Repetitive Head Trauma Induces Chronic Traumatic Encephalopathy by Multiple Mechanisms.

• Jonathan D Cherry
• Katharine J Babcock
• Lee E Goldstein

抄録

反復的な神経外傷にさらされると、進行性の認知障害、神経行動異常、慢性外傷性脳症（CTE）を発症する生涯リスクが高まる。CTEはタウタンパク質の神経変性疾患であり、ボクサーで初めて同定され、最近では他のコンタクトスポーツ（特にアメリカンフットボール、アイスホッケー、ラグビー、レスリング）に参加している選手や、爆風にさらされた退役軍人でも報告されている。現在のところ、CTEは死後の脳の神経病理学的検査でしか診断できない。CTEの診断病変は、大脳皮質のサルカル深部に局在する高リン酸化タウ蛋白質の血管周囲のパッチ状の蓄積からなる。神経細胞の異常、軸索障害、神経血管機能障害、神経炎症は反復的な頭部衝撃（RHIs）が引き金となり、CTEの発症と進行の触媒として作用する可能性が高い。しかし、RHIとCTEを結びつける具体的なメカニズムは不明である。本レビューでは、CTEの病態生物学の2つの重要な領域について検討する。第一に、CTEに関連する病態を引き起こすRHIの生体力学的特性について知られていることをレビューする。第二に、CTEの神経病理学の主要な特徴と、それらが異常なタウ高リン酸化、蓄積、拡散にどのように寄与しているかを概観する。

Exposure to repetitive neurotrauma increases lifetime risk for developing progressive cognitive deficits, neurobehavioral abnormalities, and chronic traumatic encephalopathy (CTE). CTE is a tau protein neurodegenerative disease first identified in boxers and recently described in athletes participating in other contact sports (notably American football, ice hockey, rugby, and wrestling) and in military veterans with blast exposure. Currently, CTE can only be diagnosed by neuropathological examination of the brain after death. The defining diagnostic lesion of CTE consists of patchy perivascular accumulations of hyperphosphorylated tau protein that localize in the sulcal depths of the cerebral cortex. Neuronal abnormalities, axonopathy, neurovascular dysfunction, and neuroinflammation are triggered by repetitive head impacts (RHIs) and likely act as catalysts for CTE pathogenesis and progression. However, the specific mechanisms that link RHI to CTE are unknown. This review will explore two important areas of CTE pathobiology. First, we will review what is known about the biomechanical properties of RHI that initiate CTE-related pathologies. Second, we will provide an overview of key features of CTE neuropathology and how these contribute to abnormal tau hyperphosphorylation, accumulation, and spread.

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