脾臓の硬直度測定はHCV肝硬変患者における直接作用型抗ウイルス薬投与後の肝機能低下のリスクを予測する

Spleen Stiffness Measurements Predict the Risk of Hepatic Decompensation After Direct-Acting Antivirals in HCV Cirrhotic Patients.

• Elton Dajti
• Federico Ravaioli
• Antonio Colecchia
• Giovanni Marasco
• Maria Letizia Bacchi Reggiani
• Agostino Colli
• Luigina Vanessa Alemanni
• Mariarosa Tamè
• Pietro Andreone
• Stefano Brillanti
• Francesco Azzaroli
• Giuseppe Mazzella
• Davide Festi

抄録

目的:

進行性慢性肝疾患患者における直接作用型抗ウイルス薬（DAAs）投与後の肝機能低下（HD）のリスクに関するエビデンスはほとんどない。我々の目的は、DAAsによる持続的なウイルス学的反応（SVR）後の肝機能低下の予測における肝機能低下のリスクと、肝臓（LSM）や脾臓（SSM）の硬直度測定などの非侵襲的検査の予後的役割を評価することであった。

PURPOSE:  Little evidence is available regarding the risk of hepatic decompensation (HD) after direct-acting antivirals (DAAs) in patients with advanced chronic liver disease. Our aim was to assess the risk of decompensation and the prognostic role of noninvasive tests, such as liver (LSM) and spleen (SSM) stiffness measurements, in the prediction of decompensation after sustained virologic response (SVR) by DAAs.

材料および方法:

"Zs_2002"当院の第 3 次センターで DAAs を投与された 146 人の肝硬変患者を対象としたコホート研究で、治療前と治療後 6 ヵ月間（SVR24）に LSM と SSM が利用可能であった。対照群として、活動性HCVを有する92人の連続した肝硬変患者の歴史的コホートを用いた。治療後の非侵襲的検査の変化を考慮するために、崩壊の予測のための時間依存モデルを適用した。

MATERIALS AND METHODS:  A cohort study involving 146 cirrhotic patients treated with DAAs in our tertiary center with LSM and SSM available both before and six months after treatment (SVR24). A historical cohort of 92 consecutive cirrhotic patients with active HCV was used as a control group. A propensity score inverse probability weighting method was used to account for differences between the groups. Time-dependent models for the prediction of decompensation were applied to account for changes in noninvasive tests after therapy.

結果:

"Zs_2002" DAA コホートの脱コンペンデンス発生率は 100 人年（PYs）あたり 7.07（4.56～10.96）であり、活動性 HCV コホートよりも有意に低かった。DAA療法はHD発症の独立した保護因子であった（SHR：0.071、95"Zs_200A"%-CI：0.015-0.332）。SSM≧200A"Zs_200A"54 kPaは、SVR達成にもかかわらず、脱凝縮と独立して関連していた（SHR：4.169、95"Zs_200A"%-CI：1.050-16.559）、脱凝縮の既往歴があった（SHR：7.956、95"Zs_200A"%-CI：2.556-24.762）。SSMの減少＜"Zs_200A"10"Zs_200A"%もまた、SVR24後の重症化のリスクを予測した。

RESULTS:  The decompensation incidence in the DAA cohort was 7.07 (4.56-10.96) per 100 person-years (PYs), which was significantly lower than in the active HCV cohort. The DAA therapy was an independent protective factor for HD development (SHR: 0.071, 95 %-CI: 0.015-0.332). SSM ≥ 54 kPa was independently associated with decompensation despite SVR achievement (SHR: 4.169, 95 %-CI: 1.050-16.559), alongside with a history of decompensation (SHR: 7.956, 95 %-CI: 2.556-24.762). SSM reduction < 10 % also predicted the risk of decompensation after SVR24.

結論:

"Zs_2002"DAA療法後の脱凝縮のリスクは著しく減少したが、排除されたわけではなかった。ペアSSM値は他の非侵襲的検査よりもSVR後の重症化リスクを層別化した。

CONCLUSION:  The risk of decompensation was markedly reduced after DAA therapy, but it was not eliminated. Paired SSM values stratified the risk of decompensation after SVR better than other noninvasive tests.

本研究の目的は、DAAを用いた抗ウイルス剤投与による慢性レバ病患者の重症化のリスクと予後の予測値を、レバ糖値（LSM）およびミル糖値（SSM）測定などの非侵襲的試験によって明らかにすることである。

ZIEL:  Über das Risiko einer hepatischen Dekompensation (HD) nach direkt antiviral wirksamen Substanzen (DAA) bei Patienten mit fortgeschrittener chronischer Lebererkrankung gibt es nur wenig Evidenz. Unser Ziel war es, das Risiko einer Dekompensation und den prognostischen Wert nichtinvasiver Tests wie Messungen der Lebersteifigkeit (LSM) und Milzsteifigkeit (SSM) zur Vorhersage einer Dekompensation nach anhaltendem virologischem Ansprechen (SVR) unter DAA zu bewerten.

材料と方法:

"Zs_2002"第三帝国研究所のDAAを使用した146人のジルホス患者を対象とした死亡調査では、LSMおよびSSMが6年間の間にLSMおよびSSMを投与されていた（SVR24）。92人の患者の歴史的な観察の結果、92人の患者がHCVを保有していたことが明らかになった。両群の違いを比較するために、プロペンシティスコア法（「逆確率重み付け」）を用いた。侵襲性のない試験の治療中の変化を予測するために、時間的な二次補正の予測モデルを作成しました。

MATERIAL UND METHODEN:  Kohortenstudie mit 146 Zirrhose-Patienten, die in unserem Tertiärzentrum mit DAAs behandelt wurden, wobei LSM und SSM sowohl vor als auch 6 Monate nach der Behandlung verfügbar waren (SVR24). Eine historische Kohorte von 92 konsekutiven zirrhotischen Patienten mit aktiver HCV wurde als Kontrollgruppe verwendet. Um die Unterschiede zwischen den Gruppen zu berücksichtigen, wurde die Propensity-Score-Methode („inverse probability weighting“) verwendet. Zeitabhängige Modelle zur Prädiktion der Dekompensation wurden angewandt, um Veränderungen in den nichtinvasiven Tests nach Therapie zu berücksichtigen.

ERGEBNISSE:

"Zs_2002"DAA療法における重症化率は100人年前（PYs）で7,07（4,56-10,96）を記録したが、これはHCV療法の活性化したHCV療法と比較して有意に低かった。DAA-THRapieは、HDの発症を促進する保護因子の一つであった（SHR: 0,071; 95"Zs_200A"%-KI 0,015-0,332）。SSM ≥200A"So_200A"54kPaは、優れたSVRを示していたにもかかわらず、重加算を伴っていなかった（SHR: 4,169; 95"So_200A"%-KI 1,050-16,559）が、以前は重加算を伴っていた（SHR: 7,956; 95"So_200A"%-KI 2,556-24,762）。SSM-Reduktion <"Zs_200A"10"Zs_200A"%は、SVR24の間のDekompensationのリスクを示唆していた。

ERGEBNISSE:  Die Dekompensations-Inzidenz in der DAA-Kohorte betrug 7,07 (4,56–10,96) pro 100 Personenjahre (PYs), was signifikant niedriger war als in der aktiven HCV-Kohorte. Die DAA-Therapie war ein unabhängiger protektiver Faktor für die Entwicklung einer HD (SHR: 0,071; 95 %-KI 0,015–0,332). SSM ≥ 54kPa war trotz erfolgreichem SVR unabhängig mit Dekompensation assoziiert (SHR: 4,169; 95 %-KI 1,050–16,559), zusammen mit früher aufgetretener Dekompensation (SHR: 7,956; 95 %-KI 2,556–24,762). Eine SSM-Reduktion < 10 % sagte auch das Risiko einer Dekompensation nach SVR24 voraus.

シュラスフォルゲルング:

"Zs_2002"Dekompensationのリスクは、DAA検査では減少していたが、異常値は減少していなかった。SSM-Werteを用いて、SVR以外の非侵襲的試験と比較して、重度化のリスクを層別化した。

SCHLUSSFOLGERUNG:  Das Risiko einer Dekompensation war nach DAA-Therapie deutlich reduziert, aber nicht eliminiert. Gepaarte SSM-Werte stratifizierten das Risiko einer Dekompensation nach SVR besser als andere nichtinvasive Tests.

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