インフルエンザAウイルスの自然免疫応答

Innate Immune Sensing of Influenza A Virus.

• Gaurav Malik
• Yan Zhou

抄録

インフルエンザウイルスの感染は、様々なパターン認識受容体（PRR）を刺激することによって宿主の自然免疫応答を誘発する。これらのPRRの活性化は、多数のシグナル伝達経路の活性化をもたらし、その結果、インターフェロン（IFN）およびプロ炎症性サイトカインの産生をもたらし、次いで、インターフェロン刺激遺伝子（ISG）の発現、自然免疫細胞のリクルート、またはプログラムされた細胞死の活性化をもたらす。これらすべての抗ウイルスアプローチは、集合的に宿主内でのウイルス複製を制限する。しかし、インフルエンザウイルスはまた、自然免疫応答を覆すために複数のメカニズムに関与している。このレビューでは、Toll様受容体（TLR）、レチノイン酸誘導性遺伝子I（RIG-I）、NOD-、LRR-、ピリンドメイン含有タンパク質3（NLRP3）、Z-DNA結合タンパク質1（ZBP1）などのPRRがインフルエンザウイルス感染を感知し、制限する役割を論じています。さらに、インフルエンザウイルスが宿主の自然免疫反応を回避するために利用するメカニズム、特にウイルス非構造タンパク質NS1、PB1-F2、PA-Xの役割についても考察しています。

Influenza virus infection triggers host innate immune response by stimulating various pattern recognition receptors (PRRs). Activation of these PRRs leads to the activation of a plethora of signaling pathways, resulting in the production of interferon (IFN) and proinflammatory cytokines, followed by the expression of interferon-stimulated genes (ISGs), the recruitment of innate immune cells, or the activation of programmed cell death. All these antiviral approaches collectively restrict viral replication inside the host. However, influenza virus also engages in multiple mechanisms to subvert the innate immune responses. In this review, we discuss the role of PRRs such as Toll-like receptors (TLRs), Retinoic acid-inducible gene I (RIG-I), NOD-, LRR-, pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3), and Z-DNA binding protein 1 (ZBP1) in sensing and restricting influenza viral infection. Further, we also discuss the mechanisms influenza virus utilizes, especially the role of viral non-structure proteins NS1, PB1-F2, and PA-X, to evade the host innate immune responses.