骨髄増殖性新生物と慢性骨髄球性白血病様表現型を有する患者の臨床的、血液学的、生物学的、分子学的特徴

Clinical, Hematologic, Biologic and Molecular Characteristics of Patients with Myeloproliferative Neoplasms and a Chronic Myelomonocytic Leukemia-Like Phenotype.

• Sonja Heibl
• Bettina Gisslinger
• Eva Jäger
• Agnes Barna
• Michael Gurbisz
• Maike Stegemann
• Peter Bettelheim
• Sigrid Machherndl-Spandl
• Michael Pfeilstöcker
• Thomas Nösslinger
• Gökhan Uyanik
• Gregor Hoermann
• Reinhard Stauder
• Josef Thaler
• Rajko Kusec
• Peter Valent
• Heinz Gisslinger
• Klaus Geissler

抄録

骨髄増殖性新生物（MPN）の患者は慢性骨髄球性白血病（CMML）様の表現型を示すことがあるが、2016年のWHO分類によると、MPNの記録された病歴はCMMLの診断を除外している。MPN（多血球症35例（PV）、原発性骨髄線維症5例、本態性血小板症1例）とCMML様表現型（MPN/CMML）を有する41例を、臨床的特徴、血液学的特徴、生物学的特徴、分子的特徴について総合的に特徴づけた。MPN/CMML患者の白血球数はCMML患者およびPV患者と差がなかった。MPN/CMML患者のヘモグロビン値および血小板数は、それぞれCMML患者より高値であったが、PV患者より低値であった。MPN/CMML患者では、CMMLの典型的なin vitroでの特徴である骨髄球のスキューイングが認められたが、PVでは認められなかった。MPN/CMMLの突然変異の分布は、-変異CMMLと変わらなかった。2例のMPN/CMML患者において、CMML様表現型の発現はV617F対立遺伝子の減少と関連していた。最後に、MPN/CMMLの予後（全生存期間中央値27ヵ月）は、PV（186ヵ月）よりもCMML（-変異型28ヵ月、-非変異型29ヵ月）の方が類似していた。結論として、MPNとCMMLに類似した表現型を有する患者は、PVよりもCMMLとより多くの特徴を共有しており、その分類と臨床管理に関連している可能性があることを示した。

Patients with a myeloproliferative neoplasm (MPN) sometimes show a chronic myelomonocytic leukemia (CMML)-like phenotype but, according to the 2016 WHO classification, a documented history of an MPN excludes the diagnosis of CMML. Forty-one patients with an MPN (35 polycythemia vera (PV), 5 primary myelofibrosis, 1 essential thrombocythemia) and a CMML-like phenotype (MPN/CMML) were comprehensively characterized regarding clinical, hematologic, biologic and molecular features. The white blood cell counts in MPN/CMML patients were not different from CMML patients and PV patients. The hemoglobin values and platelet counts of these patients were higher than in CMML but lower than in PV, respectively. MPN/CMML patients showed myelomonocytic skewing, a typical in vitro feature of CMML but not of PV. The mutational landscape of MPN/CMML was not different from -mutated CMML. In two MPN/CMML patients, development of a CMML-like phenotype was associated with a decrease in the V617F allelic burden. Finally, the prognosis of MPN/CMML (median overall survival (OS) 27 months) was more similar to CMML (-mutated, 28 months; -nonmutated 29 months) than to PV (186 months). In conclusion, we show that patients with MPN and a CMML-like phenotype share more characteristics with CMML than with PV, which may be relevant for their classification and clinical management.