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クラリノンは、MRC-5ヒト肺細胞におけるウイルス誘導オートファジーフラックスを阻害することにより、HCoV-OC43感染を抑制します
Kurarinone Inhibits HCoV-OC43 Infection by Impairing the Virus-Induced Autophagic Flux in MRC-5 Human Lung Cells.
PMID: 32674356 DOI: 10.3390/jcm9072230.
抄録
クラリノンは、クラゲの根から分離されたプレニル化フラボノンです。 その既知の機能の中で、クラリノンは抗アポトーシスと抗炎症の両方の特性を持っています。コロナウイルス（CoV）は、HCoV-OC43、SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2など、感冒から重症肺炎までの呼吸器ウイルス感染症の原因菌であり、現在のところ有効な治療法はありません。コロナウイルス感染症の有効な治療法は現在のところない．本報告では，ヒトコロナウイルスHCoV-OC43感染症に対するクラリノンの抗ウイルス効果を検討した。その結果、クラリノンはヒト肺線維芽細胞MRC-5細胞におけるHCoV-OC43感染を用量依存的に阻害し、IC値は3.458±0.101μMであった。クラリノンは、ウイルス誘発性の細胞病理効果だけでなく、細胞外および細胞内のウイルスRNAおよびウイルスタンパク質の発現をも抑制した。また、クラリノンはウイルス感染の初期段階で作用することが示唆された。最後に、HCoV-OC43感染はMRC-5細胞のオートファージックフラックスを増加させ、クラリノンはウイルス誘発オートファージックフラックスを阻害する能力を介してウイルスの複製を阻害することを見いだした。以上のことから、クラリノンはコロナウイルス感染症の治療薬として有用であることが示唆されました。
Kurarinone is a prenylated flavonone isolated from the roots of . Among its known functions, kurarinone has both anti-apoptotic and anti-inflammatory properties. Coronaviruses (CoVs), including HCoV-OC43, SARS-CoV, MERS-CoV, and SARS-CoV-2, are the causative agents of respiratory virus infections that range in severity from the common cold to severe pneumonia. There are currently no effective treatments for coronavirus-associated diseases. In this report, we examined the anti-viral impact of kurarinone against infection with the human coronavirus, HCoV-OC43. We found that kurarinone inhibited HCoV-OC43 infection in human lung fibroblast MRC-5 cells in a dose-dependent manner with an IC of 3.458 ± 0.101 μM. Kurarinone inhibited the virus-induced cytopathic effect, as well as extracellular and intracellular viral RNA and viral protein expression. Time-of-addition experiments suggested that kurarinone acted at an early stage of virus infection. Finally, we found that HCoV-OC43 infection increased the autophagic flux in MRC-5 cells; kurarinone inhibited viral replication via its capacity to impair the virus-induced autophagic flux. As such, we suggest that kurarinone may be a useful therapeutic for the treatment of diseases associated with coronavirus infection.