慢性肝疾患患者における必須微量元素の最新動向

Current Trends of Essential Trace Elements in Patients with Chronic Liver Diseases.

• Takashi Himoto
• Tsutomu Masaki

抄録

必須微量元素は多くの代謝経路に関与しているため、健康維持に重要な役割を果たしています。亜鉛、セレン、鉄、銅などの微量元素の欠乏や過剰は、耐糖能障害や脂質異常症などの代謝障害を頻繁に引き起こします。微量元素の代謝の大部分は肝臓が担っており、肝機能が低下すると多くの代謝障害を引き起こす可能性がある。このような代謝障害や肝機能障害を改善するためには、微量元素の投与や枯渇が有効である。近年の分子生物学的手法の進歩により、肝機能障害がこれら微量元素の欠乏や過剰に起因する代謝異常を引き起こすと考えられるメカニズムが明らかになってきました。ゲノムワイドな関連研究により、遺伝子多型が特定の微量元素の代謝に影響を与えることが明らかになった。また、腸内環境異常も微量元素の代謝障害の原因となっていた。本総説では、慢性肝炎、肝硬変、非アルコール性脂肪性肝疾患、自己免疫性肝疾患などの慢性肝疾患における4つの微量元素の現在の動向に焦点を当てた。また、これらの慢性肝疾患の病態に微量元素が関与した新たなメカニズムについても言及している。

Essential trace elements play crucial roles in the maintenance of health, since they are involved in many metabolic pathways. A deficiency or an excess of some trace elements, including zinc, selenium, iron, and copper, frequently causes these metabolic disorders such as impaired glucose tolerance and dyslipidemia. The liver largely regulates most of the metabolism of trace elements, and accordingly, an impairment of liver functions can result in numerous metabolic disorders. The administration or depletion of these trace elements can improve such metabolic disorders and liver dysfunction. Recent advances in molecular biological techniques have helped to elucidate the putative mechanisms by which liver disorders evoke metabolic abnormalities that are due to deficiencies or excesses of these trace elements. A genome-wide association study revealed that a genetic polymorphism affected the metabolism of a specific trace element. Gut dysbiosis was also responsible for impairment of the metabolism of a trace element. This review focuses on the current trends of four trace elements in chronic liver diseases, including chronic hepatitis, liver cirrhosis, nonalcoholic fatty liver disease, and autoimmune liver diseases. The novel mechanisms by which the trace elements participated in the pathogenesis of the chronic liver diseases are also mentioned.