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アルツハイマー病における運動効果に関与する分子機構としてのマイクロRNAの変調
Modulation of MicroRNAs as a Potential Molecular Mechanism Involved in the Beneficial Actions of Physical Exercise in Alzheimer Disease.
PMID: 32674523 DOI: 10.3390/ijms21144977.
抄録
アルツハイマー病（AD）は最も一般的な神経変性疾患の一つであり、世界中で中高年の方が罹患しています。ADの病態生理学は、慢性的な神経炎症および神経変性とともに、脳内のβアミロイド斑および神経原線維のもつれの蓄積を含みます。身体運動（PE）は有益な非薬理学的戦略であり、AD患者の認知機能低下と闘うための味方として記述されてきました。しかし、ADにおけるPEによって誘導される有益な適応を支配する分子機構は完全には解明されていません。マイクロRNAは、遺伝子発現の転写後制御に関与する小さなノンコーディングRNAであり、標的となるmRNAを阻害または分解します。マイクロRNAは、正常な脳機能を支配する生理的プロセスに関与しており、規制緩和されたマイクロRNAプロファイルは、ADの発症や進行と関連している。また、PEは循環中や標的組織・臓器におけるmicroRNAの発現プロファイルを変化させることも知られている。そこで、本レビューでは、ADの病態生理における規制緩和されたマイクロRNAの役割を明らかにし、ADにおけるPEの有益な作用に関与する分子機構として、マイクロRNAの変調が果たす役割の可能性を探ることを目的とした。
Alzheimer disease (AD) is one of the most common neurodegenerative diseases, affecting middle-aged and elderly individuals worldwide. AD pathophysiology involves the accumulation of beta-amyloid plaques and neurofibrillary tangles in the brain, along with chronic neuroinflammation and neurodegeneration. Physical exercise (PE) is a beneficial non-pharmacological strategy and has been described as an ally to combat cognitive decline in individuals with AD. However, the molecular mechanisms that govern the beneficial adaptations induced by PE in AD are not fully elucidated. MicroRNAs are small non-coding RNAs involved in the post-transcriptional regulation of gene expression, inhibiting or degrading their target mRNAs. MicroRNAs are involved in physiological processes that govern normal brain function and deregulated microRNA profiles are associated with the development and progression of AD. It is also known that PE changes microRNA expression profile in the circulation and in target tissues and organs. Thus, this review aimed to identify the role of deregulated microRNAs in the pathophysiology of AD and explore the possible role of the modulation of microRNAs as a molecular mechanism involved in the beneficial actions of PE in AD.