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口腔内癒着を抑制するために、歯周皮とラゲの発達を制御する
Controls Periderm and Rugae Development to Inhibit Oral Adhesions.
PMID: 32674684 DOI: 10.1177/0022034520939013.
抄録
ヒトでは、アンキログロッサと口蓋裂は一般的な先天性頭蓋顔面異常であり、これらは複雑な遺伝子制御ネットワークによって制御されています。このような複雑な顔面異常の遺伝的基盤を理解することは、これらの複雑な異常を合理的に治療するための重要な一歩となるでしょう。我々は、発育期に口腔内の異常な癒着を防ぐ一過性の構造である周囲皮を含む発生途上の口腔上皮において、Sry（性決定領域Y）-box 2()遺伝子を不活性化した。これにより、胚発生日14.5日目以降に検査された胚では、100％の透過性を有するアンキログロッサと口蓋裂が生じた。条件付きノックアウト胚では、口腔上皮の分化に失敗しており、そのことは周縁のマーカーであるケラチン6が欠如していることによって示された。さらなる検討の結果、舌と下顎の癒着は上皮マーカーと.拡大した上皮はSox9-、Pitx2-、Tbx1陽性細胞であり、歯性上皮のマーカーであることから、歯性上皮は口腔接着の発達に寄与していると考えられた。さらに、口蓋上皮は、口蓋棚の伸長に必要な細胞であり、口蓋形成を制御するシグナル伝達センターである口蓋敷物の形成にも必要であることを明らかにした。以上のことから、口腔内上皮の欠失は、口蓋棚の伸長、口蓋裂孔の形成、歯の発育、歯周皮の形成を阻害することが明らかになった。口蓋周囲皮は、口腔内癒着や無気力症を抑制するために必要とされている。また、口腔接着は拡大した歯科上皮層を介して発生し、上皮の侵襲や切歯の発育を抑制する。このプロセスは、無関節症による歯の異常に寄与している可能性があります。
In humans, ankyloglossia and cleft palate are common congenital craniofacial anomalies, and these are regulated by a complex gene regulatory network. Understanding the genetic underpinnings of ankyloglossia and cleft palate will be an important step toward rational treatment of these complex anomalies. We inactivated the Sry (sex-determining region Y)-box 2 () gene in the developing oral epithelium, including the periderm, a transient structure that prevents abnormal oral adhesions during development. This resulted in ankyloglossia and cleft palate with 100% penetrance in embryos examined after embryonic day 14.5. In conditional knockout embryos, the oral epithelium failed to differentiate, as demonstrated by the lack of keratin 6, a marker of the periderm. Further examination revealed that the adhesion of the tongue and mandible expressed the epithelial markers and . The expanded epithelia are Sox9-, Pitx2-, and Tbx1-positive cells, which are markers of the dental epithelium; thus, the dental epithelium contributes to the development of oral adhesions. Furthermore, we found that is required for palatal shelf extension, as well as for the formation of palatal rugae, which are signaling centers that regulate palatogenesis. In conclusion, the deletion of in oral epithelium disrupts palatal shelf extension, palatal rugae formation, tooth development, and periderm formation. The periderm is required to inhibit oral adhesions and ankyloglossia, which is regulated by . In addition, oral adhesions occur through an expanded dental epithelial layer that inhibits epithelial invagination and incisor development. This process may contribute to dental anomalies due to ankyloglossia.