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殺乳酸菌Lactobacillus casei DK128のTヘルパー1型免疫応答の増強に対するアジュバント効果と正常マウスおよびCD4欠損マウスにおけるインフルエンザワクチン接種の有効性について検討した
Adjuvant effects of killed Lactobacillus casei DK128 on enhancing T helper type 1 immune responses and the efficacy of influenza vaccination in normal and CD4-deficient mice.
PMID: 32674907 DOI: 10.1016/j.vaccine.2020.06.075.
抄録
発酵野菜食品から分離された乳酸菌Lactobacillus casei DK128は、自然免疫応答を刺激することが示唆されていた。ここでは,DK128を加熱処理したものがインフルエンザ予防接種の効果を高めるアジュバント効果を示すかどうかを検討した。ヒートキルDK128の存在下でスプリットインフルエンザウイルスワクチンをマウスに接種したところ,IgG1とIgG2cのアイソタイプ抗体がワクチンのみの場合に比べて有意に高値を示した.単回投与のDK128アジュバントインフルエンザワクチン接種は、無傷の肺機能、体重減少の減少、肺ウイルス負荷のクリアランスの向上、炎症性サイトカインおよび浸潤のレベルの低下によって証明されるように、より高い保護効果が得られた。CD4 T細胞ノックアウト(CD4KO)マウスにインフルエンザワクチンとDK128を接種したところ、ワクチン単独ではなくアイソタイプスイッチIgG抗体が誘導され、CD4KOマウスの致死的挑戦に対する保護が得られました。本研究の結果は、ヒートキルしたDK128が、CD4欠損状態でのIgGアイソタイプスイッチングの誘導を促進し、免疫不全者と免疫適合者における分割インフルエンザワクチン接種の保護効果を高める可能性のあるワクチンアジュバントであることを示唆している。
Lactic acid bacteria Lactobacillus casei DK128 isolated from fermented vegetable foods was suggested to stimulate innate immune responses. Here, we investigated whether heat-killed DK128 would exhibit adjuvant effects on enhancing the efficacy of influenza vaccination. Immunization of mice with split influenza virus vaccine in the presence of heat-killed DK128 induced significantly higher levels of both IgG1 and IgG2c isotype antibodies than those by vaccine only. A single dose DK128-adjuvanted influenza vaccination conferred higher efficacy of protection, as evidenced by intact lung function, less weight loss, enhanced clearance of lung viral loads, and lower levels of inflammatory cytokines and infiltrates. Immunization of CD4 T cell-knockout (CD4KO) mice with influenza vaccine and DK128, but not with vaccine alone, induced isotype-switched IgG antibodies and protection against lethal challenge in CD4KO mice. The results in this study suggest heat-killed DK128 as a potential vaccine adjuvant, promoting the induction of IgG isotype switching in CD4-deficient condition and enhancing protective efficacy of split influenza vaccination in immunocompromised and immune-competent subjects.
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