転移性去勢抵抗性前立腺がんの男性におけるダサチニブまたはスニチニブの追加に無作為に割り付けたアビラテロンの第 2 相試験

A Phase 2 Trial of Abiraterone Followed by Randomization to Addition of Dasatinib or Sunitinib in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer.

• Nicholas Spetsieris
• Myrto Boukovala
• Justin A Weldon
• Alexandros Tsikkinis
• Anh Hoang
• Ana Aparicio
• Shi-Ming Tu
• John C Araujo
• Amado J Zurita
• Paul G Corn
• Lance Pagliaro
• Jeri Kim
• Jennifer Wang
• Sumit K Subudhi
• Nizar M Tannir
• Christopher J Logothetis
• Patricia Troncoso
• Xuemei Wang
• Sijin Wen
• Eleni Efstathiou

抄録

背景:

新規アンドロゲンシグナル伝達阻害および転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の進行に対する抵抗性は，腫瘍微小環境の相互作用に依存している可能性が高い．Src経路と新生血管新生は前立腺癌の進行に関与している。我々は、mCRPCを有する男性を対象に、標的薬ダサチニブとスニチニブをアビラテロン酢酸塩（AA）に添加する効果を検討した。

BACKGROUND: Resistance to novel androgen signaling inhibition and metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) progression is likely dependent on tumor microenvironment interactions. The Src pathway and neoangiogenesis have been implicated in prostate cancer progression. We studied the effect of adding the targeted agents dasatinib and sunitinib to abiraterone acetate (AA) in men with mCRPC.

患者および方法:

この非盲検無作為化第 2 相試験では、mCRPC 患者に AA を投与した。AAに対する抵抗性が認められた患者は、ダサチニブまたはスニチニブとの併用療法に1対1で無作為に割り付けられた。二次進行時には、患者はクロスオーバーした。主要エンドポイントは治療失敗までの時間（TTF）であり、進行または死亡までの時間と定義された。副次的エンドポイントは全生存期間と安全性であった。

PATIENTS AND METHODS: In this open-label randomized phase 2 study, mCRPC patients received AA. At resistance to AA, they were randomized 1:1 to combination with dasatinib or sunitinib. At second progression, patients crossed over. The primary end point was time to treatment failure (TTF), defined as time to progression or death. Secondary end points included overall survival and safety.

結果:

2011年3月から2015年2月までに、合計179例が登録され、その後132例が無作為化された。TTF中央値はダサチニブ群で5.7カ月、スニチニブ群で5.5カ月であった。TTFに関しては両群間に差はありませんでした（ハザード比、0.85；95％信頼区間、0.59-1.22）。試験開始からの全生存期間中央値は、ダサチニブ群で26.3カ月、スニチニブ群で27.7カ月であった（ハザード比、1.02；95％信頼区間、0.71～1.47）。試験薬に関連したグレード3以上の有害事象は、ダサチニブ（n=26、24％）と比較してスニチニブ（n=44、46％）でより頻繁に発生しました。データカットオフ時には、7人の患者さんがAAに対して継続的に奏効しており、治療期間の中央値は5.7年でした。

RESULTS: From March 2011 to February 2015, a total of 179 patients were enrolled and 132 subsequently randomized. Median TTF was 5.7 months in the dasatinib group and 5.5 months in the sunitinib group. There was no difference between the two groups in terms of TTF (hazard ratio, 0.85; 95% confidence interval, 0.59-1.22). Median overall survival from study entry was 26.3 months in the dasatinib group and 27.7 months in the sunitinib group (hazard ratio, 1.02; 95% confidence interval, 0.71-1.47). Grade 3 or higher adverse events related to study medication were more frequent with sunitinib (n = 44, 46%) compared to dasatinib (n = 26, 24%). At data cutoff, 7 patients were experiencing a continuous response to AA, with a median duration of treatment of 5.7 years.

結論:

骨mCRPC患者の治療において、ダサチニブとスニチニブとアビラテロンの併用療法では、全生存期間とTTFに差はありませんでした。

CONCLUSION: There is no difference in overall survival and TTF between dasatinib and sunitinib combined with abiraterone in the treatment of patients with bone mCRPC.

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