筋炎特異的抗体が自己免疫性間質性肺炎の表現型を識別する

Myositis-specific Antibodies Identify A Distinct Interstitial Pneumonia with Autoimmune Features Phenotype.

• Julia Graham
• Iazsmin Bauer Ventura
• Chad A Newton
• Cathryn Lee
• Noelle Boctor
• Janelle Vu Pugashetti
• Claire Cutting
• Elena Joerns
• Habrinder Sandhu
• Jonathan H Chung
• Christine Kim Garcia
• Michael Kadoch
• Imre Noth
• Ayodeji Adegunsoye
• Mary E Strek
• Justin M Oldham

抄録

自己免疫性特徴を伴う間質性肺炎（IPAF）は、間質性肺疾患（ILD）と結合組織病（CTD）の特徴を持ち、CTD基準を満たさない患者を特徴づけるものである。これらの患者はまた、抗シンテターゼ症候群のために提案された基準を満たしているので、IPAF基準に筋炎特異的抗体（MSA）を含めることは、論争を巻き起こしてきました。MSAと筋炎関連抗体（MAA）が表現型的に異なるIPAFサブグループを識別するかどうかは不明である。IPAFサブグループを特発性炎症性ミオパチー-ILD（IIM-ILD）、特発性肺線維症（IPF）および非IIM CTD-ILD患者のコホートと比較した。主要エンドポイントとして評価したのは、3年間の無移植生存期間であった。IPAFの基準を満たした患者は269例で、そのうちMSAが35例（13％）、MAAが65例（24.2％）であった。生存率はIPAF-MSA群で最も高く、IIM-ILD群とほぼ同程度であった。生存率は、IPAF-MAAとMSA/MAAなしのIPAFのコホート間で差はなかった。通常の間質性肺炎（UIP）形態は転帰リスクの差と関連しており、UIP形態を有しないIPAF患者の生存率は非IIM CTD-ILDで観察された生存率に近似していた。MAAではなくMSAでは、IIM-ILDと同様の臨床的特徴と転帰を特徴とする独自のIPAF表現型が同定された。UIP形態はIPAF基準を満たす他の症例では転帰の強力な予測因子であった。IPAFは明確な治療法がない研究分類であるため、これらの知見は、MSAをIPAF基準から除外し、そのような患者はIIM-ILDとして管理すべきであることを示唆している。

Interstitial pneumonia with autoimmune features (IPAF) characterises individuals with interstitial lung disease (ILD) and features of connective tissue disease (CTD) who fail to satisfy CTD criteria. Inclusion of myositis-specific antibodies (MSAs) in the IPAF criteria has generated controversy, as these patients also meet proposed criteria for an anti-synthetase syndrome. Whether MSAs and myositis associated antibodies (MAA) identify phenotypically distinct IPAF subgroups remains unclear.A multi-center, retrospective investigation was conducted to assess clinical features and outcomes in patients meeting IPAF criteria stratified by the presence of MSAs and MAAs. IPAF subgroups were compared to cohorts of patients with idiopathic inflammatory myopathy-ILD (IIM-ILD), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and non-IIM CTD-ILDs. The primary endpoint assessed was three-year transplant-free survival. Two hundred sixty-nine patients met IPAF criteria, including 35 (13%) with MSAs and 65 (24.2%) with MAAs. Survival was highest among patients with IPAF-MSA and closely approximated those with IIM-ILD. Survival did not differ between IPAF-MAA and IPAF without MSA/MAA cohorts. Usual interstitial pneumonia (UIP) morphology was associated with differential outcome risk, with IPAF patients with non-UIP morphology approximating survival observed in non-IIM CTD-ILDs. MSAs, but not MAAs identified a unique IPAF phenotype characterised by clinical features and outcomes similar to IIM-ILD. UIP morphology was a strong predictor of outcome in others meeting IPAF criteria. Because IPAF is a research classification without clear treatment approach, these findings suggest MSAs should be removed from the IPAF criteria and such patients should be managed as an IIM-ILD.

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