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ハンチントン病は、ヒトの神経発達を変化させます
Huntington's disease alters human neurodevelopment.
PMID: 32675289 DOI: 10.1126/science.aax3338.
抄録
ハンチントン病は遅発性の神経変性疾患であるが，マウスの研究と，症候性突然変異キャリアの神経画像学的研究の両方から，ハンチントン病が神経発達に影響を与える可能性が示唆されている．これが実際にそうであるかどうかを判断するために、我々はハンチントン病変異を持つヒト胎児（妊娠13週）の組織を調べた。これらの組織には、変異型ハンチンチンとジャンクショナル複合体タンパク質の局在異常、神経前駆細胞の極性と分化の異常、繊毛形成の異常、有糸分裂と細胞周期進行の変化などの明らかな異常が認められた。私たちは、ハンチントン病マウスの胚でも同様の現象を観察し、これらの異常を前駆細胞の核間運動性遊走の異常と関連づけました。このように、ハンチントン病は神経発達に関わる疾患であり、単なる変性疾患ではありません。
Although Huntington's disease is a late-manifesting neurodegenerative disorder, both mouse studies and neuroimaging studies of presymptomatic mutation carriers suggest that Huntington's disease might affect neurodevelopment. To determine whether this is actually the case, we examined tissue from human fetuses (13 weeks gestation) that carry the Huntington's disease mutation. These tissues showed clear abnormalities in the developing cortex, including mislocalization of mutant huntingtin and junctional complex proteins, defects in neuroprogenitor cell polarity and differentiation, abnormal ciliogenesis, and changes in mitosis and cell cycle progression. We observed the same phenomena in Huntington's disease mouse embryos, where we linked these abnormalities to defects in interkinetic nuclear migration of progenitor cells. Huntington's disease thus has a neurodevelopmental component and is not solely a degenerative disease.
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