腎移植臓器移植患者に対するビタミンK：血管硬化の調査（ViKTORIES）：無作為化比較試験の研究根拠とプロトコール

Vitamin K for kidney transplant organ recipients: investigating vessel stiffness (ViKTORIES): study rationale and protocol of a randomised controlled trial.

• Jennifer Susan Lees
• Kenneth Mangion
• Elaine Rutherford
• Miles D Witham
• Rosemary Woodward
• Giles Roditi
• Tracey Hopkins
• Katriona Brooksbank
• Alan G Jardine
• Patrick B Mark

抄録

背景:

腎移植臓器レシピエント（RTR）は血管硬化と石灰化の増加を示す；これらのパラメータは心血管系リスクの増加と関連している。マトリックスグレインタンパク（MGP）などの内因性石灰化抑制剤の活性はビタミンKに依存している。腎移植臓器レシピエントにおけるビタミンK。vEssel Stiffnessを調査する（ViKTORIES）試験では、ビタミンKの補充がRTRの多様な集団における血管硬化と石灰化を減少させるかどうかを評価しています。

BACKGROUND: Renal transplant recipients (RTRs) exhibit increased vascular stiffness and calcification; these parameters are associated with increased cardiovascular risk. Activity of endogenous calcification inhibitors such as matrix gla protein (MGP) is dependent on vitamin K. RTRs commonly have subclinical vitamin K deficiency. The Vitamin K in kidney Transplant Organ Recipients: Investigating vEssel Stiffness (ViKTORIES) study assesses whether vitamin K supplementation reduces vascular stiffness and calcification in a diverse population of RTR.

方法と分析:

ViKTORIES（ISRCTN22012044）は、90例の有病率の高いRTRを対象に、ビタミンK補給の効果を検討する単施設、第II相、並行群、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。参加資格は、1年間腎移植が機能している人。ワルファリン投与中、心房細動、推定糸球体濾過量が15mL/min/1.73m未満、MRIの禁忌を有する者は除外。治療はビタミンK（メナジオール二リン酸塩）5mgを週3回1年間投与するか、プラセボを併用する。すべての参加者に0ヵ月目と12ヵ月目に一次エンドポイントと二次エンドポイントの測定を行う。一次エンドポイントは心臓MR画像上の上行大動脈拡張度。副次的エンドポイントには、血管石灰化（CTによる冠動脈カルシウムスコア）、MR画像上の心臓の構造と機能、頸動脈-大腿脈波伝播速度、血清未カルボキシル化MGP、移植機能、蛋白尿、QOLなどが含まれる。本試験では、12ヵ月後にビタミンK群でプラセボ群と比較して1.0×10mmHgの上行大動脈膨張の改善を検出することを目標としている。解析は12ヵ月後のグループ間の差として、治療目的別に実施される。

METHODS AND ANALYSIS: ViKTORIES (ISRCTN22012044) is a single-centre, phase II, parallel-group, randomised, double-blind, placebo-controlled trial of the effect of vitamin K supplementation in 90 prevalent RTR. Participants are eligible if they have a functioning renal transplant for 1 year. Those on warfarin, with atrial fibrillation, estimated glomerular filtration rate <15 mL/min/1.73 m or contraindications to MRI are excluded. Treatment is with vitamin K (menadiol diphosphate) 5 mg three times per week for 1 year or matching placebo. All participants have primary and secondary endpoint measures at 0 and 12 months. The primary endpoint is ascending aortic distensibility on cardiac MR imaging. Secondary endpoints include vascular calcification (coronary artery calcium score by CT), cardiac structure and function on MR, carotid-femoral pulse wave velocity, serum uncarboxylated MGP, transplant function, proteinuria and quality of life. The study is powered to detect 1.0×10 mm Hg improvement in ascending aortic distensibility in the vitamin K group relative to placebo at 12 months. Analyses will be conducted as between-group differences at 12 months by intention to treat.

DISCUSSION:

この試験は、RTRにおける心血管リスクのサロゲートマーカーを改善するための、新規で安価でリスクの低い治療法を特定する可能性がある。

DISCUSSION: This trial may identify a novel, inexpensive and low-risk treatment to improve surrogate markers of cardiovascular risk in RTR.

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