新生児低体温療法中の鎮静と発作の治療の提供

Provision of Sedation and Treatment of Seizures During Neonatal Therapeutic Hypothermia.

• Christopher McPherson
• Keliana O'Mara

抄録

低酸素虚血性脳症（HIE）は生存者に長期的な神経発達障害を高率でもたらす。治療的低体温療法は無傷生存率を劇的に改善するが、有害転帰を排除するものではない。治療的低体温療法中の理想的な鎮静と発作の治療は、実際に最適化が必要な治療目標である。低体温療法による生理的ストレスは、この治療法の利点の一部を損なう可能性がある。モルヒネは、安全性と有効性を支持する限られた経験的証拠にもかかわらず、快適さを提供するために一般的に使用されている。デクスメデトミジンは興味深い代替薬であり、前臨床データによると、低体温誘導時の震えに対する直接的な有効性と、HIEの設定での神経保護が示唆されている。いずれの薬剤を使用する場合も、薬物動態学的特性を考慮しなければならず、安全性は保存的な投与と慎重なモニタリングに依存する。HIEは新生児発作の主な原因である。フェノバルビタール、ホスフェニトイン、ベンゾジアゼピンを含む従来の治療法は、大多数の新生児の発作をコントロールしている。これらの薬剤の急性および長期的な影響についての懸念から、レベチラセタムを含む代替抗けいれん薬の研究が進められている。残念ながら、レベチラセタムは新生児発作の第一選択療法としてフェノバルビタールよりも劣る。従来の抗けいれん薬の利点とリスクの両方を考慮すると、治療は最も短い期間に限定されるべきであり、維持療法は再発発作のリスクが高い新生児のために予約されるべきである。

Hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) produces a high rate of long-term neurodevelopmental disability in survivors. Therapeutic hypothermia dramatically improves the incidence of intact survival, but does not eliminate adverse outcomes. The ideal provision of sedation and treatment of seizures during therapeutic hypothermia represent therapeutic targets requiring optimization in practice. Physiologic stress from therapeutic hypothermia may obviate some of the benefits of this therapy. Morphine is commonly utilized to provide comfort, despite limited empiric evidence supporting safety and efficacy. Dexmedetomidine represents an interesting alternative, with preclinical data suggesting direct efficacy against shivering during induced hypothermia and neuroprotection in the setting of HIE. Pharmacokinetic properties must be considered when utilizing either agent, with safety dependent on conservative dosing and careful monitoring. HIE is the leading cause of neonatal seizures. Traditional therapies, including phenobarbital, fosphenytoin, and benzodiazepines, control seizures in the vast majority of neonates. Concerns about the acute and long-term effects of these agents have led to the exploration of alternative anticonvulsants, including levetiracetam. Unfortunately, levetiracetam is inferior to phenobarbital as first-line therapy for neonatal seizures. Considering both the benefits and risks of traditional anticonvulsant agents, treatment should be limited to the shortest duration indicated, with maintenance therapy reserved for neonates at high risk for recurrent seizures.

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