心臓伝導系の経時的制御

TRANSCRIPTIONAL REGULATION OF THE CARDIAC CONDUCTION SYSTEM.

• Glenn I Fishman

抄録

心臓伝導系（VCS）は、正常な心筋の興奮と収縮のために不可欠である。伝導系の形成や機能を乱す遺伝性および後天性の症候群は、心臓ブロック、トリガーおよびリエントリー性不整脈、心臓突然死、心筋同期不全、心不全の進行を含む心血管系疾患のかなりの負担の原因となっています。私たちの研究室では、幹細胞モデル、遺伝的にコードされた伝導系レポーターマウス、比較転写プロファイリング、各種の機能的アッセイを用いて、伝導系の発達、生理学、疾患発症の分子決定因子を解明してきました。これらの戦略により、伝導系の生理機能を調節する転写因子、受容体、シグナル伝達分子など、伝導系に富む新規遺伝子の多様性を明らかにしてきた。私たちの長期的な目標は、これらの発見を治療のために活用し、異常な心拍リズムに起因する疾患の負担を軽減することです。

The cardiac conduction system (VCS) is essential for normal myocardial excitation and contraction. Heritable and acquired syndromes perturbing conduction system formation or function are responsible for a substantial burden of cardiovascular disease, including heart block, triggered and reentrant arrhythmias, sudden cardiac death, myocardial dyssynchrony, and progression of heart failure. Our laboratory has employed stem cell models, genetically encoded conduction system reporter mice, comparative transcriptional profiling, and a battery of functional assays to elucidate the molecular determinants of conduction system development, physiology, and disease pathogenesis. Through these strategies, we have uncovered a diversity of novel conduction system-enriched genes, including transcription factors, receptors, and signaling molecules that modulate conduction system physiology. Our long-term goals are to leverage these discoveries for therapeutic impact and to diminish the burden of diseases resulting from abnormal cardiac rhythmicity.

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