翼無関連統合部位（WNT）シグナリングの阻害は、膝の変形性膝関節症を治療することができます

INHIBITION OF WINGLESS-RELATED INTEGRATION SITE (WNT) SIGNALLING MAY TREAT OSTEOARTHRITIS OF THE KNEE.

• Nancy E Lane

抄録

変形性膝関節症（OA）は、60歳以上の人の障害原因の第一位である。現在のところ、治療法は鎮痛薬や抗炎症薬に限られており、関節置換が必要になるまでの短期間の間、痛みを軽減し、機能を改善してきました。最近、lorecivivint（LOR；SMO496）によるWnt/β-カテニンシグナル伝達経路の阻害が、外傷後OAの前臨床モデルにおいて軟骨の劣化を抑制することが明らかになった。LORは、軟骨細胞におけるSTATシグナルとWntシグナルの両方を減少させるようで、痛みの軽減と軟骨破壊に関連する酵素の産生の両方を可能にします。LORは第I相および第2相試験で試験されており、0.07ug/kgの関節内注射で痛みを軽減し、X線写真で評価されるように関節腔を保存しました。したがって、膝関節におけるWntシグナル伝達の低下は、変形性膝関節症の兆候や症状を軽減し、変形性膝関節症の経過を変える可能性があります。

Osteoarthritis (OA) of the knee is the leading cause of disability in individuals over 60 years of age. Currently, treatments have been limited to analgesic and anti-inflammatory medications that reduce pain and improve function for short periods of time, until a joint replacement is required. Recently, inhibition of the Wnt/beta-catenin signaling pathway with lorecivivint (LOR; SMO496) was found to prevent the deterioration of the cartilage in preclinical models of posttraumatic OA. LOR appears to reduce both STAT signaling and Wnt signaling in the chondrocyte, allowing for both a reduction in pain and the production of enzymes associated with cartilage destruction. LOR has been tested in both Phase I and Phase 2 trials, and a dose of 0.07ug/kg administered through intra-articular injection reduced pain and preserved the articular joint space as assessed by radiograph. Therefore, reduction in Wnt signaling in the knee joint may reduce signs and symptoms and alter the course of osteoarthritis.

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