LigustilideはPI3K/Akt経路を活性化して虚血再灌流誘発海馬神経細胞のアポトーシスを抑制する

Ligustilide Attenuates Ischemia Reperfusion-Induced Hippocampal Neuronal Apoptosis Activating the PI3K/Akt Pathway.

• Qian Wu
• Zhiguo Mao
• Jiao Liu
• Jinling Huang
• Ning Wang

抄録

Ligustilide（LIG）は、Cnidii Rhizoma（Cnidium officinale、根茎）およびAngelicae Gigantis Radix（Angelica gigas Nakai、根）から単離された主な親油性成分であり、脳虚血性障害の緩和や神経保護作用を有することが示されている。我々は、酸素-グルコース欠乏/再灌流下（OGD/R）で培養した海馬初代ニューロンと、脳虚血再灌流下（I/R）で培養したラットを用いて、それぞれLIGとLIGの抗アポトーシス作用の機序を調べた。LIGを投与した海馬ニューロンでは、Bax/Bcl-2の比率が低下し、ミトコンドリアからのCytCの放出が減少し、切断されたカスパーゼ-3の発現が増加し、それに伴いAktタンパク質のリン酸化がPI3K依存的に増加した。 LIGは、脳梗塞、神経損傷、海馬ニューロン損傷を軽減する神経保護作用を有することが示されており、虚血再灌流（I/R）により誘発された海馬ニューロンのアポトーシスを逆転させる可能性が示唆されました。これらの結果から、LIGは虚血性脳卒中の治療における神経保護剤として考えられる可能性が示唆された。

Ligustilide (LIG), a main lipophilic component isolated from Cnidii Rhizoma (Cnidium officinale, rhizome) and Angelicae Gigantis Radix (Angelica gigas Nakai, root), has been shown to alleviate cerebral ischemia injury and paly a neuroprotective role. We investigated mechanisms underlying the antiapoptotic effects of LIG and , respectively, using cultured primary hippocampal neurons under oxygen-glucose deprivation/reperfusion (OGD/R) and rats under cerebral ischemia reperfusion(I/R) conditions. studies revealed that the suppressed apoptosis in hippocampal neurons upon LIG treatment was associated with reduced calcium influx and generation of reactive oxygen species. The LIG-treated hippocampal neurons exhibited decreased the ratio of Bax/Bcl-2, and the release of CytC from mitochondria as well as the expression of cleaved caspase-3, which were accompanied with enhanced the phosphorylation of Akt protein, in a PI3K-dependent manner. studies demonstrated a neuroprotective role of LIG in attenuating cerebral infarction volume, neurological injury and hippocampal neuron injury, suggesting that LIG could reverse ischemia reperfusion(I/R)-induced apoptosis of hippocampal neurons. These results together suggest that LIG may be considered as a neuroprotectant in the treatment of ischemia stroke.

Copyright © 2020 Wu, Mao, Liu, Huang and Wang.