肺炎における自然免疫細胞機能の調節におけるTRPV4の役割

The Role of TRPV4 in Regulating Innate Immune Cell Function in Lung Inflammation.

• Rachel G Scheraga
• Brian D Southern
• Lisa M Grove
• Mitchell A Olman

抄録

イオンチャネル/ポンプは、自然免疫細胞機能の必須の調節因子である。マクロファージは、肺において表現型の可塑性と部位特異的な機能を有することがますます認識されてきている。肺損傷における一過性受容体電位バニロイド4（TRPV4）の機能は、刺激および細胞型特異的であることが示されている。今回のレビューでは、マクロファージにおけるTRPV4の重要性と、急性肺損傷/急性呼吸窮迫症候群（ARDS）におけるファゴサイトーシスおよびサイトカイン分泌における役割について論じている。さらに、TRPV4は、マクロファージのファゴサイトーシスやサイトカイン分泌を制御するMAPKの分子スイッチを、主にc-Jun N末端キナーゼであるJNK活性化からp38活性化へと制御しており、マトリックス剛性依存的な方法でファゴサイトーシスやサイトカイン分泌を仲介しています。TRPV4が肺炎性疾患におけるマクロファージ機能を調節する下流のメカニズムについての知見を広げることで、新規治療薬の開発が可能になると考えられます。

Ion channels/pumps are essential regulators of innate immune cell function. Macrophages have been increasingly recognized to have phenotypic plasticity and location-specific functions in the lung. Transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) function in lung injury has been shown to be stimulus- and cell-type specific. In the current review, we discuss the importance of TRPV4 in macrophages and its role in phagocytosis and cytokine secretion in acute lung injury/acute respiratory distress syndrome (ARDS). Furthermore, TRPV4 controls a MAPK molecular switch from predominately c-Jun N-terminal kinase, JNK activation, to that of p38 activation, that mediates phagocytosis and cytokine secretion in a matrix stiffness-dependent manner. Expanding knowledge regarding the downstream mechanisms by which TRPV4 acts to tailor macrophage function in pulmonary inflammatory diseases will allow for formulation of novel therapeutics.

Copyright © 2020 Scheraga, Southern, Grove and Olman.