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非筋浸潤性膀胱癌腫瘍サイズの増加に対する喫煙と遺伝子環境の相互作用
Gene-environment interaction with smoking for increased non-muscle-invasive bladder cancer tumor size.
PMID: 32676417 PMCID: PMC7354298. DOI: 10.21037/tau-19-523.
抄録
背景:
尿路膀胱癌（UBC）は、喫煙と遺伝子環境相互作用（GxE）が確立されている数少ない癌の一つである。しかし、タバコ使用との相互作用が非筋浸潤性膀胱癌（NMIBC）に存在するかどうか、また予後の特徴があるかどうかは不明である。我々は、膀胱癌予後計画（BCPP）コホート内の腫瘍の悪性度、病期、大きさ、患者の年齢などのNMIBCの主要な特徴に対する発見された変異体の影響と喫煙状態および/または喫煙強度が相互作用しているかどうかを調査することを目的とした。
Background: Urinary bladder cancer (UBC) is one of few cancers with an established gene-environment interaction (GxE) with smoking. However, it is unknown whether the interaction with tobacco use is present non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) and characteristics of prognostic relevance. We aimed to investigate if smoking status and/or smoking intensity interact with the effect of discovered variants on key NMIBC characteristics of tumor grade, stage, size, and patient age within the Bladder Cancer Prognosis Programme (BCPP) cohort.
方法:
解析対象となったサンプルは、BCPPからの有効な喫煙データを有するNMIBC患者546人であった。以前のゲノムワイド関連研究（GWAS）では、腫瘍の病期、悪性度、大きさ、患者の年齢などのNMIBCの特徴と関連する可能性のある61の一塩基多型（SNP）を同定しました。今回の解析では、これらのSNPを喫煙を伴うGxEについて検証しました。
Methods: Analyzed sample consisted of 546 NMIBC patients with valid smoking data from the BCPP. In a previous genome-wide association study (GWAS), we have identified 61 single nucleotide polymorphisms (SNPs) potentially associated with the NMIBC characteristics of tumor stage, grade, size, and patient age. In the current analysis, we have tested these SNPs for GxE with smoking.
結果:
61個のSNPのうち、10個のSNPがNMIBC腫瘍サイズとGxEとの関連を示唆しています（統計的有意水準P<0.05） rs35225990、rs188958632、rs180910528、rs74603364、rs187040828、rs144383242、rs117587674、rs113705641、rs2937268、および染色体14:38247577。すべてのSNPは、1p31.3、3p26.1、6q14.1、14q21.1、および13q14.13の遺伝子座にわたって位置していた。さらに、試験した多型のうち2つは喫煙強度との相互作用を示唆するものであった（染色体14:38247577およびrs2937268）。
Results: Out of 61 SNPs, 10 have showed suggestion (statistical significance level of P<0.05) for GxE with NMIBC tumor size rs35225990, rs188958632, rs180910528, rs74603364, rs187040828, rs144383242, rs117587674, rs113705641, rs2937268, and chromosome 14:38247577. All SNPs were located across loci of 1p31.3, 3p26.1, 6q14.1, 14q21.1, and 13q14.13. In addition, two of the tested polymorphisms were suggestive for interaction with smoking intensity (chromosome 14:38247577 and rs2937268).
結論:
我々の研究では、診断時のNMIBC腫瘍サイズの増加には、遺伝的変異と喫煙行動との間に相互作用があることが示唆された。これらの知見を検証するためには、さらなる再現試験が必要である。
Conclusions: Our study suggests interaction between genetic variance and smoking behavior for increased NMIBC tumor size at the time of diagnosis. Further replication is required to validate these findings.
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