メチルカンタリジミド（MCA）は、ABCB1およびABCG2過剰発現およびシスプラチン耐性がん細胞に抗がん作用を有する

Methyl-Cantharidimide (MCA) Has Anticancer Efficacy in ABCB1- and ABCG2-Overexpressing and Cisplatin Resistant Cancer Cells.

• Yi-Dong Li
• Yong Mao
• Xing-Duo Dong
• Zi-Ning Lei
• Yuqi Yang
• Lizhu Lin
• Charles R Ashby
• Dong-Hua Yang
• Ying-Fang Fan
• Zhe-Sheng Chen

抄録

本研究では、カンタリジン（CTD）類似体であるメチルカンタリジイミド（MCA）の抗がん剤としての有効性を、ABCB1またはABCG2トランスポーターを過剰発現しているがん細胞およびシスプラチン耐性のがん細胞を対象に検討した。その結果、以下のような結果が得られました。その結果、ABCB1過剰発現細胞株KB-C2およびABCB1遺伝子導入細胞株HEK293/ABCB1において、MCAは有効であることが示されました（IC50は6.37～8.44mM）。44 mM）；（ii）MCAは、ABCG2過剰発現細胞株NCI-H460/MX20、ABCG2遺伝子導入細胞株HEK293/ABCG2-482-R2、HEK293/ABCG2-482-G2、HEK293/ABCG2-482-T7においても有効であった（IC50：6.37～9.70 mM）；（iii）MCAは、ABCG2過剰発現細胞株NCI-H460/MX20、ABCG2遺伝子導入細胞株HEK293/ABCG2-482-R2、HEK293/ABCG2-482-G2、HEK293/ABCG2-482-T7においても有効であった（IC50：6.37～9.70 mM）。70 mM）；（iii）MCAはシスプラチン耐性癌細胞株、KCP-4及びBEL-7404/CP20（IC50値7.05から8.16 mM）に有効であった。16 mM）、（iv）MCA（16 mMまで）はBEL-7404とBEL-7404/CP20の両がん細胞にアポトーシスを誘導し、（v）MCAはBEL-7404とBEL-7404/CP20の両がん細胞を細胞周期のG0/G1期で停止させ、（vi）MCA（8 mM）はHepG2とBEL-7404の両がん細胞において、unc-5ネットリン受容体B（UNC5B）というタンパク質の発現レベルを上昇させました。以上の結果から、ABCB1およびABCG2過剰発現およびシスプラチン耐性癌細胞に対するMCAの有効性は、G0/G1期におけるアポトーシスおよび細胞周期停止の誘導によるものであることが示唆された。

In this study, we investigated the efficacy of methyl-cantharidimide (MCA), a cantharidin (CTD) analog, as an anticancer drug, in cancer cells overexpressing either ABCB1 or ABCG2 transporters and in cisplatin-resistant cancer cells. The results indicated that: (i) MCA was efficacious in the ABCB1-overexpressing cell line, KB-C2, and the ABCB1-gene-transfected cell line, HEK293/ABCB1 (IC50 from 6.37 to 8.44 mM); (ii) MCA was also efficacious in the ABCG2-overexpressing cell line, NCI-H460/MX20, and the ABCG2-gene-transfected cell lines, HEK293/ABCG2-482-R2, HEK293/ABCG2-482-G2, and the HEK293/ABCG2-482-T7 cell lines (IC50 from 6.37 to 9.70 mM); (iii) MCA was efficacious in the cisplatin resistant cancer cell lines, KCP-4 and BEL-7404/CP20 (IC50 values from 7.05 to 8.16 mM); (iv) MCA (up to 16 mM) induced apoptosis in both BEL-7404 and BEL-7404/CP20 cancer cells; (v) MCA arrested both BEL-7404 and BEL-7404/CP20 cancer cells in the G0/G1 phase of the cell cycle; (vi) MCA (8 mM) upregulated the expression level of the protein, unc-5 netrin receptor B (UNC5B) in HepG2 and BEL-7404 cancer cells. Overall, our results indicated that MCA's efficacy in ABCB1- and ABCG2-overexpressing and cisplatin resistant cancer cells is due to the induction of apoptosis and cell cycle arrest in the G0/G1 phase.

Copyright © 2020 Li, Mao, Dong, Lei, Yang, Lin, Ashby, Yang, Fan and Chen.