乳腺発達、恒常性、癌におけるFgf10/Fgfr2bシグナル伝達

Fgf10/Fgfr2b Signaling in Mammary Gland Development, Homeostasis, and Cancer.

• Stefano Rivetti
• Chaolei Chen
• Chengshui Chen
• Saverio Bellusci

抄録

線維芽細胞増殖因子10（Fgf10）は、線維芽細胞増殖因子受容体2b（Fgfr2b）を介して作用する分泌リガンドである。Fgf10/Fgfr2bシグナルは、乳腺の発生過程において、上皮と間葉の両方で重要な役割を果たしている。マウスにおける証拠は、Fgf10が5つの乳腺プラコードのうち4つのうち4つの乳腺プラコードの誘導および白色脂肪組織の形成に重要であることを示している。また、Fgfr2bリガンドは、生後の乳腺の発達段階において、乳腺の先端にある先端芽の維持にも重要な役割を果たしている。最後に、ヒトでは、FGF10は乳腺癌の10％に発現しており、FGFR2bシグナルの活性化は予後不良と相関していることが報告されています。したがって、FGF10は乳腺の発達、恒常性、がんの両方に多元的な役割を果たしており、その作用機序と細胞標的の解明は、乳腺の発達を促進したり、侵攻性の高い乳がんの治療のための革新的な標的を見つけるために非常に重要であると考えられます。

Fibroblast growth factor 10 (Fgf10) is a secreted ligand acting via the Fibroblast growth factor receptor 2b (Fgfr2b). Fgf10/Fgfr2b signaling plays important roles both in the epithelium and in the mesenchyme during mammary gland development. Evidence in mice show that Fgf10 is critical for the induction of four out of five of the mammary placodes and for the formation of the white adipose tissue. Fgfr2b ligands also play important function in the maintenance of the terminal end buds, specialized structures at the tip of the ramified ducts during the postnatal phase of mammary gland development. Finally, in humans, FGF10 has been described to be expressed in 10% of the breast adenocarcinoma and activation of FGFR2b signaling correlates with a worse prognostic. Therefore, Fgf10 plays pleiotropic roles in both mammary gland development, homeostasis and cancer and elucidating its mechanism of action and cellular targets will be crucial to either enhance mammary gland development or to find innovative targets to treat aggressive breast cancer.

Copyright © 2020 Rivetti, Chen, Chen and Bellusci.