新しいSARS-CoV-2特異的抗体および中和アッセイは、COVID-19期の幅広い体液性免疫応答を明らかにした

Novel SARS-CoV-2 specific antibody and neutralization assays reveal wide range of humoral immune response during COVID-19.

• Mikail Dogan
• Lina Kozhaya
• Lindsey Placek
• Courtney Gunter
• Mesut Yigit
• Rachel Hardy
• Matt Plassmeyer
• Paige Coatney
• Kimberleigh Lillard
• Zaheer Bukhari
• Michael Kleinberg
• Chelsea Hayes
• Moshe Arditi
• Ellen Klapper
• Noah Merin
• Bruce T Liang
• Raavi Gupta
• Oral Alpan
• Derya Unutmaz

抄録

SARS-CoV-2（CoV-2）感染時の抗体保護の開発は、公衆衛生とワクチン開発のための喫緊の課題である。我々は、高感度のCoV-2特異的抗体および中和アッセイを開発した。1:100,000以上の力価でのCoV-2スパイク蛋白質またはヌクレオカプシド蛋白質特異的IgG抗体は、すべてのPCR+被験者（n=87）で検出可能であり、陰性対照では欠落していた。他のアイソタイプ抗体（IgA、IgG1-4）も検出された。CoV-2の中和は、スパイク蛋白質擬型レンチウイルスを用いて、10,000倍希釈までのCOVID-19および回復期血漿中で決定されたが、これも中和抗体（NAbbs）によってブロックされた。入院患者は、外来患者や回復期血漿提供者と比較して、抗体価と中和価が最大3000倍も高かった。さらに、COVID-19の診断からさらに離れた場所から血漿を提供した被験者は、より低い抗体価を有するようであった。興味深いことに、COVID-19患者の中にはSARSスパイク蛋白質シュードウイルスに対するNAbsも含まれていた。これらの結果は、COVID-19の間の抗体反応の質や期間の理解、および潜在的なワクチンの有効性の決定に影響を与える可能性があることを示している。

Development of antibody protection during SARS-CoV-2 (CoV-2) infection is a pressing question for public health and for vaccine development. We developed highly sensitive CoV-2-specific antibody and neutralization assays. CoV-2 Spike protein or Nucleocapsid protein specific IgG antibodies at titers more than 1:100,000 were detectable in all PCR+ subjects (n=87) and were absent in the negative controls. Other isotype antibodies (IgA, IgG1-4) were also detected. CoV-2 neutralization was determined in COVID-19 and convalescent plasma up to 10,000-fold dilution, using Spike protein pseudotyped lentiviruses, which was also blocked by neutralizing antibodies (NAbs). Hospitalized patients had up to 3000-fold higher antibody and neutralization titers compared to outpatients or convalescent plasma donors. Further, subjects who donated plasma further out from the diagnosis of COVID-19 appeared to have lower titers. Interestingly, some COVID-19 patients also contained NAbs against SARS Spike protein pseudovirus. Together these results demonstrate the high specificity and sensitivity of our assays, which may impact understanding the quality or duration of the antibody response during COVID-19 and in determining the effectiveness of potential vaccines.