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輸血依存性β-タラセミアを有する北インドの青年期および成人患者において、ギルバート症候群（UGT1A1*28/*28）とそれに伴う高ビリルビン血症が高頻度に認められたが、胆石症は認められなかった
A high frequency of Gilbert syndrome (UGT1A1*28/*28) and associated hyperbilirubinemia but not cholelithiasis in adolescent and adult north Indian patients with transfusion-dependent β-thalassemia.
PMID: 32676731 DOI: 10.1007/s00277-020-04176-2.
抄録
高ビリルビン血症と色素性胆石は、輸血依存性β-サラセミア（TDβT）患者において頻繁に起こる合併症である。ビリルビンの産生とクリアランスは、遺伝的要因と、赤血球造血の非効率性、溶血、感染症による肝障害、薬物や鉄関連の毒性などの環境変数によって決定されます。13～43歳（中央値26歳）のTDβT患者102名を対象に、遺伝性高ビリルビン血症の原因となる一般的なギルバート症候群（GS）の頻度を調べた。全身高ビリルビン血症は81.4％、非共役高ビリルビン血症は84.3％であった。総ビリルビン値が3.0mg/dLを超えたのは20例（19.6％）で、アラニン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ肝酵素のいずれかが上昇したのは53例（51.9％）であった。19人（92人中18.6％）がB型またはC型肝炎、またはHIV陽性であった。B 型または C 型肝炎陽性患者の平均総ビリルビン値および非共役ビリルビン値、AST、ALT、ALP 値は、陰性例と有意差はなかった。18例（17.7％）はGS：ホモ接合体（TA）7/7 UGT1A1プロモーターモチーフ（※28/※28遺伝子型）、48例（47.1％）はヘテロ接合体（TA）6/7であった。総+非共役ビリルビンは、(TA)7対立遺伝子の投与で有意に上昇した。14例（13.7％）に胆石が認められた。胆石の有無で総/非共役ビリルビンに有意差はなく、3つのUGT1A1遺伝子型では胆石の頻度に有意差はありませんでした。インドのTDβT患者を対象としたこの最大規模の研究は、感染症、キレート剤毒性、輸血関連溶血などの治療可能な原因を除外した後も黄疸が原因不明のままのTDβT症例ではGSを除外すべきであることを示唆している。胆石症は胆石とは関連していなかったが、これは胆石症の発生率が全体的に低かったこと、年齢が若かったこと、あるいはその他の環境因子によるものと考えられる。
Hyperbilirubinemia and pigment gallstones are frequent complications in transfusion-dependent β-thalassemia (TDβT) patients. Bilirubin production and clearance are determined by genetic as well as environmental variables like ineffective erythropoiesis, hemolysis, infection-induced hepatic injury, and drug- or iron-related toxicities. We studied the frequency of the Gilbert syndrome (GS), a common hereditary cause of hyperbilirubinemia in 102 TDβT patients aged 13-43 years (median 26 years). Total and unconjugated hyperbilirubinemia were frequent (81.4% and 84.3% patients respectively). Twenty (19.6%) patients showed total bilirubin > 3.0 mg/dL; 53 (51.9%) had an elevation of either alanine or aspartate aminotransferase, or alkaline phosphatase liver enzymes. Nineteen (18.6% of the 92 tested) were positive for hepatitis B or C, or HIV. The mean total and unconjugated bilirubin levels and AST, ALT, and ALP levels in patients positive for hepatitis B or C were not significantly different from negative cases. Eighteen patients (17.7%) had GS: homozygous (TA)7/7 UGT1A1 promoter motif (the *28/*28 genotype), 48 (47.1%) were heterozygous (TA)6/7. Total + unconjugated bilirubin rose significantly with the (TA)7 allele dose. Fourteen (13.7%) patients had gallstones. There was no significant difference in total/unconjugated bilirubin in patients with/without gallstones and no significant differences in frequencies of gallstones within the three UGT1A1 genotypes. This largest study in Indian TDβT patients suggests that GS should be excluded in TDβT cases where jaundice remains unexplained after treatable causes like infections, chelator toxicity, or transfusion-related hemolysis are excluded. GS was not associated with gallstones, possibly due to a lower incidence of cholelithiasis overall, a younger age cohort, or other environmental factors.