膀胱腫瘍におけるアンドロゲン受容体と免疫細胞PD-L1の発現は、疾患の再発と生存を予測する

Androgen receptor and immune cell PD-L1 expression in bladder tumors predicts disease recurrence and survival.

• Paul Toren
• Hervé Brisson
• David Simonyan
• Hélène Hovington
• Louis Lacombe
• Alain Bergeron
• Yves Fradet

抄録

目的:

癌免疫療法における性ホルモンの影響については、依然として議論の余地がある。アンドロゲンは、アンドロゲン受容体（AR）を介して、免疫チェックポイント遮断の成功に影響を与える可能性がある。本研究では、長期の臨床追跡調査により、膀胱腫瘍におけるARおよびプログラムされた死のリガンド-1（PD-L1）の発現を特徴づける。

PURPOSE: The impact of sex hormones on cancer immunotherapy remains controversial. Androgens, via the androgen receptor (AR), may impact the success of immune checkpoint blockade. This study characterizes AR and programmed death ligand-1 (PD-L1) expression in bladder tumors with long clinical follow-up.

方法:

経尿道的膀胱切除術（TUR）143例および根治的膀胱摘出術（RC）203例の検体を対象に、ARおよびPD-L1発現を免疫組織化学的に解析した。記述統計および生存期間解析では、ARおよびPD-L1染色と腫瘍の再発、進行、および全生存の臨床転帰との関係を評価した。

METHODS: AR and PD-L1 expression was analyzed using immunohistochemistry on 143 transurethral resection (TUR) and 203 radical cystectomy (RC) specimens. Descriptive statistics and survival analyses assessed the relationship of AR and PD-L1 staining with clinical outcomes of tumor recurrence, progression, and overall survival.

結果:

AR発現は、RC標本よりもTUR標本の方が高い割合で観察された（59％対35％、p<0.001）。免疫細胞（IC）PD-L1の発現が高いことは、病期とグレードの高さと関連していた。TUR腫瘍でAR発現がなく、IC PD-L1発現が最も高い（10％以上）患者では、再発および進行のリスクが高かった。RC標本では、ARの発現は局所再発のリスクを増加させ（調整後ハザード比（HR）2.09、95％CI 0.98～4.45）、IC PD-L1発現も有する患者ではさらに高かった（HR 4.16、95％CI 1.28～13.52）。RC患者のうち28例の対になった転移性リンパ節については、腫瘍細胞PD-L1発現は有意に相関していた（r=0.48、p=0.01）が、IC PD-L1発現との関連は認められなかった。

RESULTS: AR expression was observed in a higher proportion of TUR than RC specimens (59% vs 35%, p < 0.001). High immune cell (IC) PD-L1 expression was associated with higher stage and grade. Patients with the combination of an absence of AR expression and the highest (> 10%) IC PD-L1 expression in TUR tumors had an increased risk of recurrence and progression. In RC specimens, the expression of AR increased the risk of local recurrence (adjusted hazard ratio (HR) 2.09, 95% CI 0.98-4.45), which was even higher among patients who also had IC PD-L1 expression (HR 4.16, 95% CI 1.28-13.52). For 28 paired metastatic lymph nodes among RC patients, tumor cell PD-L1 expression was significantly correlated (r = 0.48, p = 0.01), while no relationship with IC PD-L1 expression was observed.

結論:

ARの発現と臨床転帰との関係は、非筋浸潤性膀胱癌と筋浸潤性膀胱癌では異なるようである。我々の結果は、膀胱癌転帰の独立した危険因子としてのIC PD-L1発現の役割を支持するものである。

CONCLUSIONS: The expression of AR and its relationship to clinical outcomes appears to vary between non-muscle invasive and muscle-invasive bladder cancer. Our results support the role of IC PD-L1 expression as an independent risk factor for bladder cancer outcomes.