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アヤワスカはメチルフェニデート誘発の条件付き場所選好性の回復を阻害する：行動と脳内Fos発現の評価
Ayahuasca blocks the reinstatement of methylphenidate-induced conditioned place preference in mice: behavioral and brain Fos expression evaluations.
PMID: 32676773 DOI: 10.1007/s00213-020-05609-6.
抄録
理由:
アマゾンの伝統的なコミュニティで儀式的・治療的な目的で使用されている幻覚剤飲料であるアヤワスカは、薬物使用障害の減少と関連していることを示す証拠が蓄積されています。しかし、アヤワスカの治療効果の根底にある脳のメカニズムはまだ完全には解明されていません。
RATIONALE: Accumulating evidence suggests that ayahuasca, a hallucinogenic beverage used in traditional Amazonian communities for ritualistic and curative purposes, has been associated with reduced rates of substance use disorders. However, the brain mechanisms underlying the therapeutic effects of ayahuasca have not yet been fully elucidated.
目的:
本研究の目的は、アヤワスカによる治療が、精神刺激薬であるメチルフェニデートの報酬特性に及ぼす影響を調べることであった。
OBJECTIVES: The aim of the present study was to investigate the effects of treatment with ayahuasca on the rewarding properties of the psychostimulant methylphenidate.
方法:
アヤワスカ（100mg/kg、経口）とメチルフェニデート（10mg/kg、i.p.）の報酬性を条件付き場所選好（CPP）モデルを用いて検討しました。さらに、アヤワスカの反復投与によるメチルフェニデート誘発CPPの回復効果を評価した。Fosの発現は、異なる大脳辺縁系（帯状皮質-第1領域、大脳辺縁前皮質、大脳辺縁下皮質、眼窩前頭前皮質-外側眼窩領域、後頭核、後頭線条体、基底側扁桃体）において、各実験段階で評価された。
METHODS: The rewarding properties of ayahuasca (100 mg/kg, orally) and methylphenidate (10 mg/kg, i.p.) were investigated using the conditioned place preference (CPP) model. Furthermore, we evaluated the effects of repeated treatment with ayahuasca on the reinstatement of methylphenidate-induced CPP. Fos expression was evaluated in different limbic structures (cingulate cortex-area 1, prelimbic cortex, infralimbic cortex, orbitofrontal cortex-lateral orbital area, nucleus accumbens core and shell, ventral tegmental area, dorsal striatum, and basolateral amygdala) upon each experimental phase.
結果:
アヤワスカとメチルフェニデートは共にマウスにCPPを誘導した。しかし、アヤワマスカはFos発現に限定的な効果を持ち、一方、メチルフェニデートは乱用薬物の行動効果に関連するいくつかの脳領域でFos発現を変化させた。メチルフェニデートで条件付けした後にアヤワスカを投与すると、メチルフェニデート誘発性CPPの再発がブロックされた。これらの行動効果はFos発現パターンの変化を伴っており、アヤワスカは一般的にメチルフェニデートとの条件付けやメチルフェニデートへの再曝露によって誘導されたFos発現の変化をブロックしていた。
RESULTS: Both ayahuasca and methylphenidate induced CPP in mice. However, ayahuasca had limited effects on Fos expression, while methylphenidate altered Fos expression in several brain regions associated with the behavioral effects of drugs of abuse. Treatment with ayahuasca after conditioning with methylphenidate blocked the reinstatement of methylphenidate-induced CPP. Those behavioral effects were accompanied by changes in Fos expression patterns, with ayahuasca generally blocking the changes in Fos expression induced by conditioning with methylphenidate and/or reexposure to methylphenidate.
結論:
我々の知見は、アヤワスカがメチルフェニデートに条件付けされた動物の長期的な薬物欲しさ/求職の発現に関連する領域で正常な脳機能を回復したことを示唆している。
CONCLUSIONS: Our findings suggest that ayahuasca restored normal brain function in areas associated with the long-term expression of drug wanting/seeking in animals conditioned to methylphenidate.