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周産期のフルオキセチン治療とダムの初期の生活ストレス履歴は、雄ラットの子孫の性的行動にはほとんど影響を与えず、攻撃的な行動に反対の効果があります
Perinatal fluoxetine treatment and dams' early life stress history have opposite effects on aggressive behavior while having little impact on sexual behavior of male rat offspring.
PMID: 32676774 DOI: 10.1007/s00213-020-05535-7.
抄録
ラショナル:
うつ病の女性の多くは、妊娠中も抗うつ薬治療を継続している。妊娠中の選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）治療は、攻撃的行動や反抗的行動の増加など、子供の異常な社会的発達のリスクを高め、性行動への影響は不明である。
RATIONALE: Many depressed women continue antidepressant treatment during pregnancy. Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) treatment during pregnancy increases the risk for abnormal social development of the child, including increased aggressive or defiant behavior, with unknown effects on sexual behavior.
目的:
我々の目的は、周産期のSSRI治療と母親のうつ病が、別々に、または併用して、雄ラットの子孫の攻撃的行動と性行動に及ぼす影響を調査することであった。
OBJECTIVES: Our aim was to investigate the effects of perinatal SSRI treatment and maternal depression, both separately and combined, on aggressive and sexual behavior in male rat offspring.
方法:
早期生活ストレス（ELSD）に曝露されたヘテロ接合型セロトニントランスポーター（SERT）ノックアウトダムを母体うつ病の動物モデルとして使用した。早期生活ストレスは産後の日（PND）2-15に1日6時間母親から子羊を分離することで構成されており、その結果、成人期にはうつ病様の表現型が得られた。抑うつ症状を呈していた仔は、妊娠中および授乳中（妊娠1日目から産後21日目まで）はフルオキセチン（FLX、10mg/kg）またはビヒクルで治療された。雄の子孫は成人期の攻撃的行動および性行動について検査された。SERT発現の生涯にわたる減少が行動転帰を変化させることが知られているように、正常（SERT）と減少（SERT）SERT発現を持つ子孫を評価した。
METHODS: Heterozygous serotonin transporter (SERT ) knockout dams exposed to early life stress (ELSD) were used as an animal model of maternal depression. Early life stress consisted of separating litters from their mother for 6 h a day on postnatal day (PND)2-15, resulting in a depressive-like phenotype in adulthood. Depressive-like dams were treated with fluoxetine (FLX, 10 mg/kg) or vehicle throughout pregnancy and lactation (gestational day 1 until PND 21). Male offspring were tested for aggressive and sexual behavior in adulthood. As lifelong reductions in SERT expression are known to alter behavioral outcome, offspring with normal (SERT) and reduced (SERT ) SERT expression were assessed.
結果:
周産期FLX治療は、攻撃的な行動と攻撃する動物の数を減少させ、特にSERTの子孫で、攻撃するための潜伏時間を増加させた。周産期FLX治療は、SERT子孫の装着頻度を減少させた。ELSDは、SERT子孫の性的行動に影響を与えることなく、攻撃的行動を増加させた。
RESULTS: Perinatal FLX treatment reduced offensive behavior and the number of animals attacking and increased the latency to attack, especially in SERT offspring. Perinatal FLX treatment reduced the mounting frequency in SERT offspring. ELSD increased offensive behavior, without affecting sexual behavior in SERT offspring.
結論:
全体的に、我々の研究は、周産期のFLX治療とELSDが攻撃的行動に対して反対の効果を示し、雄の子孫の性的行動にはほとんど影響を与えないことを示している。
CONCLUSIONS: Overall, our research demonstrates that perinatal FLX treatment and ELSD have opposite effects on aggressive behavior, with little impact on sexual behavior of male offspring.