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Neurocrit Care.2020 Jul;10.1007/s12028-020-01022-1. doi: 10.1007/s12028-020-01022-1.Epub 2020-07-16.

非ステロイド性抗炎症薬使用歴と自然発症脳内出血後の機能的転帰

History of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug Use and Functional Outcomes After Spontaneous Intracerebral Hemorrhage.

  • Natasha Ironside
  • Ching-Jen Chen
  • Victoria Dreyer
  • Dale Ding
  • Thomas J Buell
  • Edward Sander Connolly
PMID: 32676872 DOI: 10.1007/s12028-020-01022-1.

抄録

背景と目的:

前臨床試験および臨床試験では、自然発症脳内出血（ICH）後の二次損傷の活性化に COX-2 阻害が有効である可能性が示唆されている。本研究の目的は、自然発症脳内出血（ICH）患者における入院前の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用が機能回復に及ぼす影響を調査することである。

BACKGROUND AND PURPOSE: Preclinical and clinical studies have suggested a potential benefit from COX-2 inhibition on secondary injury activation after spontaneous intracerebral hemorrhage (ICH). The aim of this study was to investigate the effect of pre-admission NSAID use on functional recovery in spontaneous ICH patients.

方法:

Intracerebral Hemorrhage Outcomes Project（2009～2018 年）に登録された、90 日間の追跡調査データが入手可能な成人 ICH 患者を連続して対象とした。患者は、NSAID（ICHの7日前までにCOX阻害剤を毎日使用していた）と非NSAID使用者（ICHの7日前までにCOX阻害剤を毎日使用していなかった）に分類された。主要アウトカムは、90 日間のモディファイド・ランキン・スケール（mRS）スコアであった。アウトカムは、多変量回帰分析と傾向スコアマッチ分析を用いてコホート間で比較された。アスピリン使用者を除いた二次解析を行った。

METHODS: Consecutive adult ICH patients enrolled in the Intracerebral Hemorrhage Outcomes Project (2009-2018) with available 90-day follow-up data were included. Patients were categorized as NSAID (daily COX inhibitor use ≤ 7 days prior to ICH) and non-NSAID users (no daily COX inhibitor use ≤ 7 days prior to ICH). Primary outcome was the ordinal 90-day modified Rankin Scale (mRS) score. Outcomes were compared between cohorts using multivariable regression and propensity score-matched analyses. A secondary analysis excluding aspirin users was performed.

結果:

NSAID投与群は228例、非NSAID投与群は361例であった。1:1のマッチングを行った後、マッチングしたコホートはそれぞれ140例であった。90日後のmRSは、非マッチング（aOR=0.914 [0.626-1.336]、p=0.644）とマッチング（aOR=0.650 [0.392-1.080]、p=0.097）の両解析において、NSAID投与群と非NSAID投与群の間で同等であった。90日目にICHが再発する可能性についても、NSAIDコホートと非NSAIDコホートの間で、非マッチ解析（aOR=0.845 [0.359-1.992]、p=0.701）とマッチ解析（aOR=0.732 [0.241-2.220]、p=0.581）の両方で同等の結果が得られた。二次解析では、非アスピリンNSAIDコホートと非NSAIDコホートはそれぞれ38人と361人の患者で構成された。1:1のマッチング後、マッチングしたコホートはそれぞれ38人の患者で構成された。90 日間の mRS は、非アスピリン NSAID コホートと非 NSAID コホートの間で、非マッチング解析（aOR=0.615 [0.343-1.101]、p=0.102）とマッチング解析（aOR=0.525 [0.219-1.254]、p=0.147）の両方で同等の結果が得られました。90日目にICHが再発する可能性も、非アスピリン系NSAIDコホートと非NSAIDコホートの間で、非マッチ（aOR=2.644 [0.258-27.091]、p=0.413）およびマッチド（aOR=2.586 [0.228-29.309]、p=0.443）解析のいずれにおいても同等であった。DNRまたは介護離脱状態の患者を除外した後、NSAIDの使用は90日目のmRSの低下（aOR=0.379 [0.212-0.679]、p=0.001）、退院時のmRSの低下（aOR=0.505 [0.278-0.919]、p=0.025）、90日目の死亡率の低下（aOR=0.309 [0.108-0.877]、p=0.027）と関連していた。

RESULTS: The NSAID and non-NSAID cohorts comprised 228 and 361 patients, respectively. After 1:1 matching, the matched cohorts each comprised 140 patients. The 90-day mRS were comparable between the NSAID and non-NSAID cohorts in both the unmatched (aOR = 0.914 [0.626-1.336], p = 0.644) and matched (aOR = 0.650 [0.392-1.080], p = 0.097) analyses. The likelihood of recurrent ICH at 90 days was also comparable between the NSAID and non-NSAID cohorts in both the unmatched (aOR = 0.845 [0.359-1.992], p = 0.701) and matched analyses (aOR = 0.732 [0.241-2.220], p = 0.581). In the secondary analysis, the non-aspirin NSAID and non-NSAID cohorts comprised 38 and 361 patients, respectively. After 1:1 matching, the matched cohorts each comprised 38 patients. The 90-day mRS were comparable between the non-aspirin NSAID and non-NSAID cohorts in both the unmatched (aOR = 0.615 [0.343-1.101], p = 0.102) and matched (aOR = 0.525 [0.219-1.254], p = 0.147) analyses. The likelihood of recurrent ICH at 90 days was also comparable between the non-aspirin NSAID and non-NSAID cohorts in both the unmatched (aOR = 2.644 [0.258-27.091], p = 0.413) and matched (aOR = 2.586 [0.228-29.309], p = 0.443) analyses. After the exclusion of patients with DNR or withdrawal of care status, NSAID use was associated with lower mRS at 90 days (aOR = 0.379 [0.212-0.679], p = 0.001), lower mRS at hospital discharge (aOR = 0.505 [0.278-0.919], p = 0.025) and lower 90-day mortality rates (aOR = 0.309 [0.108-0.877], p = 0.027).

結論:

非選択的な COX 阻害の既往歴は ICH 患者の機能的転帰に影響を与える可能性がある。入院前にNSAIDを使用しても、ICHの重症度を悪化させたり、ICHの再発リスクを増加させたりするようには見えませんでした。ICHの転帰に対する退院前のNSAID使用の影響を調べるために、追加の臨床試験が必要となる可能性があります。

CONCLUSIONS: History of nonselective COX inhibition may affect functional outcomes in ICH patients. Pre-admission NSAID use did not appear to worsen the severity of presenting ICH or increase the risk of recurrent ICH. Additional clinical studies may be warranted to investigate the effects of pre-admission NSAID use on ICH outcomes.