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外用アンホテリシンBナノエマルジョンの開発、特性評価、および抗リーシュマニア活性
Development, characterization, and anti-leishmanial activity of topical amphotericin B nanoemulsions.
PMID: 32676952 DOI: 10.1007/s13346-020-00821-5.
抄録
リーシュマニア症は、数カ国で数百万人が罹患しているリーシュマニア属種の原虫寄生による無視された感染症である。現在、皮膚リーシュマニア症（CL）のために利用可能な治療法は、多くの副作用を提示している。このように、マイクロおよびナノテクノロジーは、それらのバイオアベイラビリティを向上させるCL薬剤の放出プロファイルの調節に有用である可能性があるため、重要なプロセスである。アンホテリシンB（AmB）はマクロライド系抗生物質であり、第二選択治療薬として使用されている。本研究では、AmBを含有する油-水ナノエマルジョン（NE）を開発し、CL治療薬として外用することを目的とした。さらに、液滴サイズ、形態、薬物含有量、安定性、in vitroでの放出プロファイル、およびex vivoでの皮膚透過性についても検討した。また，Leishmania amazonensisのプロマスティゴートを用いたin vitro抗リーシュマニア活性も評価した。AmBを含むNEは、液滴サイズが60nm以下、多分散度指数が0.5以下であった。最良のAmB-NEを安定性試験に供したところ，これらの製剤は冷蔵下で365日経過しても良好な結果を示し，95％以上の薬物含有率を維持していることが確認された。AmB-NEはゆっくりとした制御されたAmB動態放出と低い皮膚透過性を示した。これらの製剤は、遊離のAmBと比較して低い細胞毒性を示し、L. amazonensis promastigotesに対して高い抗リーシュマニア効果を示した。したがって，選択された AmB-NE 製剤，特に AmB-NE01 は，CL 治療の新しい選択肢として有望な結果を示した．グラフィカル・アブストラクト
Leishmaniasis is a neglected infectious disease caused by protozoan parasites from Leishmania genus species, affecting millions of people, in several countries. The current available treatment for cutaneous leishmaniasis (CL) has presented many side effects. In this way, micro- and nanotechnology are important processes, since they may be useful for release profile modulation of CL drugs improving their bioavailability. Amphotericin B (AmB) is a macrolide antibiotic used as a second-choice treatment. This study aimed the development of oil-water nanoemulsions (NEs) containing AmB for topical administration to treat CL. Furthermore, NEs were characterized by their droplet size, morphology, drug content, stability, in vitro release profile, and ex vivo skin permeation. In vitro anti-leishmanial activity using Leishmania amazonensis promastigotes was also evaluated. NEs containing AmB presented droplet size lower than 60 nm with a polydispersity index lower than 0.5. The best AmB-NEs were submitted to stability tests and these formulations presented excellent results after 365 days under refrigeration, confirming the maintenance of the drug content higher than 95%. AmB-NEs displayed slow and controlled AmB kinetic release and low skin permeation. These formulations presented lower cytotoxicity in comparison with free AmB and higher anti-leishmanial effect against L. amazonensis promastigotes. Therefore, the selected AmB-NE formulations, especially AmB-NE01, presented promising results as novel alternatives for CL treatment. Graphical abstract.