米国における製剤ベースのリコールに関する分析的調査：リテラルを超えてもっと見る

An Analytic Investigation of the Drug Formulation-Based Recalls in the USA: See More Beyond the Literal.

• Mian Yang
• Stephen R Byrn
• Kari L Clase

抄録

患者にとって安全で効果的な医薬品の品質を確保するために、製薬会社やFDA（食品医薬品局）などの規制機関が多大な時間と労力を費やしているにもかかわらず、大量の医薬品リコールが続いています。低品質の医薬品から患者を守るためには、製剤に基づくリコールの根本的な危険因子をよりよく理解することが不可欠である。製剤リスクの根本的な要因についての知識を深めることは、今後の医薬品の設計や開発にも役立つ。本研究では、Pythonを用いたテキストマイニング技術を用いてデータを解析し、投与経路、剤形、放出機構、市場タイプ、薬理学的クラス、賦形剤の側面から医薬品のリコールを検討した。リコールの観察的分析の結果、製剤ベースのリコールには高リスク要因と低リスク要因の両方が存在することが明らかになった。リスクが高い、すなわち製剤ベースのリコールの可能性が高い要因は、放出機構の拡張、カプセル剤形、経口投与経路、賦形剤の数の増加などの要因と関連しており、製剤ベースのリコールのリスクが低い要因は、新薬申請の市場タイプ、即時放出機構、溶液剤形などのその他の要因と関連していた。さらに、これらの要因は独立して作用するものではなく、変数間の相互作用も観察された。例えば、放出機構は市場タイプ、投与経路、剤形の効果を修飾していた。本研究は、今後の製薬企業による高品質な医薬品の設計に役立つとともに、患者の安全性を確保するためのFDAなどの規制機関によるリスクベースの監督を支援することにもつながると考えられる。

High numbers of drug recalls persist despite the tremendous time and effort invested by pharmaceutical organizations and regulatory bodies such as the Food and Drug Administration (FDA) to ensure the quality of safe and effective medicines for the patient. It is imperative to better understand the underlying risk factors of drug formulation-based recalls to best protect the patient from poor quality drugs. Increased knowledge of underlying factors of formulation risk can also help inform the future design and development of drugs. In this study, we used a text mining technique with Python to parse the data and examine drug recalls from the aspect of administration route, dosage form, release mechanism, market type, pharmacologic class, and excipients. Observational analysis of the recalls revealed both high- and low-risk factors for the formulation-based recalls. Higher risk, or an increased probability of a formulation-based recall, was associated with factors such as extended release mechanism, capsule dosage form, oral route of administration, and an increased number of excipients, while lower risk of formulation-based recalls was associated with other factors including the new drug application market type, immediate release mechanism, and solution dosage form. In addition, the factors did not work independently, and we observed interactions among variables. For example, the release mechanism modified the effect of market type, administration route, and dosage form. This study will help inform the future design of quality drug products by pharmaceutical organizations and assist risk-based oversight by regulatory organizations, such as FDA, to ensure patient safety.