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トキソプラズマ・ゴンドイ感染マウスの大脳皮質におけるプリリン作動性シグナル伝達を介したレスベラトロールの神経保護的役割
Neuroprotective role of resveratrol mediated by purinergic signalling in cerebral cortex of mice infected by Toxoplasma gondii.
PMID: 32677001 DOI: 10.1007/s00436-020-06795-0.
抄録
中間宿主の中枢神経系は、トキソプラズマ・ゴンドイの生涯持続性、先天性トキソプラズマ症の発症、および免疫不全者における再活性化感染において中心的な役割を果たしている。プリンリン系は、T. gondiiを含む病原体に対する細胞内反応を制御する様々な免疫経路に関与していると考えられている。本研究では、T. gondii の慢性感染時におけるレスベラトロール（RSV）のエクトヌクレオチダーゼ、アデノシンデアミナーゼ（ADA）およびプリンリン作動性受容体への影響を調べた。この研究のために、スイスのマウスをコントロール（CTL）、レスベラトロール（RSV）、感染（INF）、およびINF+RSVのグループに分けた。動物は、ＶＥＧ株に経口感染させ、ＲＳＶ（１００ｍｇ／ｋｇ、経口投与）で処理した。マウスの大脳皮質において、エクトヌクレオチダーゼ活性、P2X、P2Y、A1、Aプリンガー受容体密度、活性酸素、チオバルビツール酸反応性物質レベルを測定した。T. gondii感染はNTPDaseを増加させ、ADA活性を低下させた。RSVによる治療は、細胞外ヌクレオチドおよびヌクレオシドを加水分解する酵素にも影響を与えた。最後に、RSVはT. gondii感染時のP1およびP2プリンナー受容体の発現に影響を与えた。全体的に、RSVが媒介するプリンリン作動性シグナルと酸化ストレスの有益な変化は、T. gondii感染における大脳皮質の恒常性を改善する可能性があると考えられた。
The central nervous system of the intermediate host plays a central role in lifelong persistence of Toxoplasma gondii as well as the pathogenesis of congenital toxoplasmosis and reactivated infection in immunocompromised individuals. The purinergic system has been implicated in a wide range of immunological pathways for controlling intracellular responses to pathogens, including T. gondii. In the present study, we investigated the effect of resveratrol (RSV) on ectonucleotidases, adenosine deaminase (ADA), and purinergic receptors during chronic infection by T. gondii. For this study, Swiss mice were divided into control (CTL), resveratrol (RSV), infected (INF), and INF+RSV groups. The animals were orally infected with the VEG strain and treated with RSV (100 mg/kg, orally). Ectonucleotidase activities, P2X, P2Y, A1, and A purinergic receptor density, ROS, and thiobarbituric acid reactive substances levels were measured in the cerebral cortex of mice. T. gondii infection increased NTPDase and reduced ADA activities. Treatment with RSV also affected enzymes hydrolysing extracellular nucleotides and nucleosides. Finally, RSV affected P1 and P2 purinergic receptor expression during T. gondii infection. Overall, RSV-mediated beneficial changes in purinergic signalling and oxidative stress, possibly improving cerebral cortex homeostasis in T. gondii infection.