フリードライヒ失調症患者を対象とした(+)-エピカテキンの安全性と有効性。第2相、非盲検、プロスペクティブ試験

Safety and Efficacy of (+)-Epicatechin in Subjects with Friedreich's Ataxia: A Phase II, Open-Label, Prospective Study.

• M Yasir Qureshi
• Marc C Patterson
• Vicki Clark
• Jonathan N Johnson
• Margaret A Moutvic
• Sherilyn W Driscoll
• Jennifer L Kemppainen
• John Huston
• Jeff R Anderson
• Andrew D Badley
• Peter J Tebben
• Philip Wackel
• Devin Oglesbee
• James Glockner
• George Schreiner
• Sundeep Dugar
• Jillienne C Touchette
• Ralitza H Gavrilova

抄録

背景:

(+)-エピカテキン（EPI）は，筋繊維や神経細胞においてミトコンドリアの生合成や抗酸化代謝を誘導する。我々は、小児のフリードライヒ失調症（FRDA）患者を対象に、(+)-EPIの安全性と有効性を評価した。

BACKGROUND: (+)-Epicatechin (EPI) induces mitochondrial biogenesis and antioxidant metabolism in muscle fibers and neurons. We aimed to evaluate safety and efficacy of (+)-EPI in pediatric subjects with Friedreich's Ataxia (FRDA).

方法:

本試験は、FAと診断された10～22歳の10名の被験者を対象とした第II相非盲検ベースライン対照単施設試験です。(+)-EPIは75mg/日を24週間経口投与し、神経筋、神経学的、心臓学的評価項目の改善が認められなかった被験者には12週間後に150mg/日に増量した。神経学的評価項目は、Friedreich's Ataxia Rating Scale（FARS）および8m定時歩行のベースラインからの変化とした。心臓評価項目は、心臓MRIおよび心エコー図による左室（LV）の構造と機能のベースラインからの変化、心臓電気生理学的変化、心不全および心肥大のバイオマーカーの変化とした。

METHODS: This was a Phase II, open-label, baseline-controlled single-center trial including ten participants ages 10-22 with confirmed FA diagnosis. (+)-EPI was administered orally at 75 mg/day for 24 weeks, with escalation to 150 mg/day at 12 weeks for subjects not showing improvement of neuromuscular, neurological or cardiac endpoints. Neurological endpoints were change from baseline in Friedreich's Ataxia Rating Scale (FARS) and 8-m timed walk. Cardiac endpoints were changes from baseline in left ventricular (LV) structure and function by cardiac MRI and echocardiogram, changes in cardiac electrophysiology, and changes in biomarkers for heart failure and hypertrophy.

結果:

平均FARS/修正(m)FARSスコアは、群別、個人別解析ともに統計学的に有意な改善を示した。FARS/mFARSスコアの改善は5/9人（56％），8m歩行は3/9人（33％），9ペグホールテストは6/10人（60％）であった。心臓MRIによるLV質量指数は12週目に有意に低下し（P=0.045）、24週目には7/10人（70％）で改善した。平均LV駆出率は24週目にベースラインと比較して増加した（P=0.008）。心エコー検査による平均最大中隔厚は24週目に増加した（P=0.031）。重篤な有害事象は認められなかった。

RESULTS: Mean FARS/modified (m)FARS scores showed non-statistically significant improvement by both group and individual analysis. FARS/mFARS scores improved in 5/9 subjects (56%), 8-m walk in 3/9 (33%), 9-peg hole test in 6/10 (60%). LV mass index by cardiac MRI was significantly reduced at 12 weeks (P = 0.045), and was improved in 7/10 (70%) subjects at 24 weeks. Mean LV ejection fraction was increased at 24 weeks (P = 0.008) compared to baseline. Mean maximal septal thickness by echocardiography was increased at 24 weeks (P = 0.031). There were no serious adverse events.

結論:

(+)-EPIは最大150mg/日で24週間にわたり良好な忍容性を示した。FRDAを有する被験者のサブセットでは，一次神経学的転帰に統計学的に有意な改善は認められなかったが，心臓の構造と機能の改善が観察された。この論文は著作権で保護されています。すべての権利を保有しています。

CONCLUSION: (+)-EPI was well tolerated over 24 weeks at up to 150 mg/day. Improvement was observed in cardiac structure and function in subset of subjects with FRDA without statistically significant improvement in primary neurological outcomes. This article is protected by copyright. All rights reserved.

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