EGFR阻害剤エルロチニブのHNSCCにおける抗がん作用における転写因子HBP1の制御的役割

Regulatory role of transcription factor HBP1 in anticancer efficacy of EGFR inhibitor erlotinib in HNSCC.

• Chien-Yi Chan
• Chin-Ming Chang
• Yuan-Hong Chen
• Jim Jinn-Chyuan Sheu
• Tzu-Yuan Lin
• Chun-Yin Huang

抄録

背景:

頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）では上皮成長因子受容体（EGFR）の活性が亢進していることが多いが、その下流のメディエーターは完全には同定されていない。ここでは、HNSCCにおけるEGFR阻害薬エルロチニブの抗がん作用における転写因子HBP1の役割を検討した。

BACKGROUND: Epidermal growth factor receptor (EGFR) is often hyperactivated in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC); however, its downstream mediators are not fully identified. Here, we investigate the role of transcription factor HBP1 in the anticancer efficacy of EGFR inhibitor erlotinib in HNSCC.

方法:

細胞増殖および浸潤に対するエルロチニブおよび HBP1 の効果を、それぞれフローサイトメトリー解析および Matrigel 浸潤アッセイにより検討した。口腔内腫瘍標本を用いて、EGFR および HBP1 の発現レベルと転移能との関連を評価した。

METHODS: The effect of erlotinib and HBP1 on cell proliferation and invasion was examined by flow cytometric analysis and a Matrigel invasion assay, respectively. Oral tumor specimens were used to evaluate the association between the expression level of EGFR and HBP1, and metastatic potential.

結果:

エルロチニブは、G1 期の細胞増殖停止と浸潤の抑制を引き起こし、同時に HBP1 と p27 の発現を増加させた。エルロチニブの効果は、HBP1をノックダウンすると減衰した。口腔内腫瘍標本の解析により、低HBP1/高EGFR状態は転移の可能性を予測できることが明らかになった。

RESULTS: Erlotinib caused cell growth arrest in the G1 phase and sluggish invasion with a concomitant increase in HBP1 and p27 expression. The erlotinib effect was attenuated upon HBP1 knockdown. Analysis of oral tumor specimens revealed that the low HBP1/high EGFR status can predict metastatic potential.

結論:

我々のデータは、HBP1がHNSCCにおけるEGFR標的阻害剤の重要なメディエーターであることを支持するものである。

CONCLUSIONS: Our data support HBP1 as a crucial mediator of EGFR-targeting inhibitors in HNSCC.

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