ロングノンコーディングRNA CASC19は、miR-301b-3p/LDLR軸を標的とすることで、非小細胞肺癌細胞の増殖・転移を促進することが明らかになった

Long non-coding RNA CASC19 facilitates non-small cell lung cancer cell proliferation and metastasis by targeting the miR-301b-3p/LDLR axis.

• Lijun Wang
• Cunzhi Lin
• Nina Sun
• Qiang Wang
• Xiaoqian Ding
• Yong Sun

抄録

背景:

非小細胞肺がん（NSCLC）は致死的な腫瘍であり、世界的に多くのがん関連死をもたらしています。長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）は、腫瘍の発生と転移を調節する可能性があります。NSCLCではlncRNAのがん感受性19（CASC19）の制御異常が確認されているが、NSCLCにおけるCASC19制御機構のさらなる研究が必要とされている。

BACKGROUND: Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a lethal tumor bringing large number of cancer-related deaths globally. Long noncoding RNAs (lncRNAs) may modulate tumor initiation and metastasis. Although dysregulation of lncRNA cancer susceptibility 19 (CASC19) is validated in NSCLC, further exploration of CASC19-regulated mechanism in NSCLC is still needed.

方法:

NSCLC 細胞における CASC19 の発現を RT-qPCR で調べた。NSCLCにおけるCASC19の特異的な役割をCCK-8、EdU、トランスウェルおよびウェスタンブロットアッセイで解析した。miR-301b-3pとCASC19または低密度リポ蛋白質受容体（LDLR）との相互作用は、ルシフェラーゼレポーターおよびRIPアッセイによって確認された。

METHODS: CASC19 expression was examined in NSCLC cells by RT-qPCR. The specific role of CASC19 in NSCLC was analyzed by CCK-8, EdU, transwell and western blot assays. The interaction between miR-301b-3p and CASC19 or low density lipoprotein receptor (LDLR) was confirmed by luciferase reporter and RIP assays.

結果:

CASC19 は NSCLC で顕著に過剰発現している。CASC19はNSCLCにおいて顕著な過剰発現を示しており、欠損すると細胞の増殖や転移が阻害される。その結果、CASC19はmiR-301b-3pの発現をネガティブに制御し、miR-301b-3pはCASC19と結合することを分子機構実験により明らかにした。さらに、miR-301b-3pはLDLRと結合し、NSCLCにおけるLDLRの発現を阻害することが明らかになった。最後に、レスキュー実験により、miR-301b-3pの阻害またはLDLRの過剰発現が、NSCLCにおけるCASC19ノックダウンを介した細胞増殖および転移に対する機能を打ち消すことが示された。

RESULTS: CASC19 is markedly overexpressed in NSCLC. Its deficiency impairs cell proliferation as well as metastasis in NSCLC. Molecular mechanism experiments delineated that CASC19 negatively modulates the expression of miR-301b-3p and miR-301b-3p can bind with CASC19 in NSCLC. In addition, miR-301b-3p binds to LDLR to impair its expression in NSCLC. Finally, rescue experiments showed that miR-301b-3p inhibition or LDLR overexpression counteracted the CASC19 knockdown-mediated function on cell proliferation and metastasis in NSCLC.

結論:

CASC19はmiR-301b-3p/LDLR軸を標的とすることでNSCLC細胞の増殖と転移を促進し、NSCLCにおけるlncRNAを標的とした治療戦略の可能性を示唆している。

CONCLUSIONS: CASC19 facilitates NSCLC cell proliferation and metastasis by targeting the miR-301b-3p/LDLR axis, offering a possible strategy for lncRNA-targeted treatment in NSCLC.

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