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B3GNT5は、ヒトグリオーマにおける茎様表現型と臨床転帰の悪さに相関する新しいマーカーである
B3GNT5 is a novel marker correlated with stem-like phenotype and poor clinical outcome in human gliomas.
PMID: 32677340 DOI: 10.1111/cns.13439.
抄録
エーアイエムズ:
多形性神経膠芽腫（GBM）は最も致死的な腫瘍であり、患者の生存期間の中央値は14～15ヶ月である。グリオーマ幹細胞（GSC）は、GBMにおける腫瘍の発生と治療抵抗性において重要な役割を果たしています。B3GNT5は、（ネオ）ラクト系列のグリコスフィンゴ糖脂質の生合成における鍵となる糖転移酵素であることが示唆されている。本研究では、GSCにおけるB3GNT5の発現を評価するとともに、GBMにおける臨床データとの相関性を検討した。
AIMS: Glioblastoma multiforme (GBM) is the most lethal tumor with a median patient survival of 14 to 15 months. Glioma stem cells (GSCs) play a critical role in tumor initiation and therapeutic resistance in GBM. B3GNT5 has been suggested as the key glycosyltransferase in the biosynthesis of the (neo-) lacto series of glycosphingolipid. In this study, we evaluated the B3GNT5 expression in GSCs as well as the correlation with clinical data in GBM.
方法:
正常アストロサイト、4 つのグリオーマ細胞株、および 4 つの GSC における B3GNT5 の mRNA レベルをリアルタイム PCR を用いて評価した。B3GNT5の発現を阻害し、神経球を形成する能力を解析するために、小干渉RNA（siRNA）を使用した。公的データセットを用いて、B3GNT5発現と腫瘍グレードおよびGBMサブタイプ、ならびに患者の生存期間との関連を決定するために統計解析を行った。
METHODS: The mRNA levels of B3GNT5 in normal astrocytes, four glioma cell lines, and four GSCs were evaluated using real-time PCR. Small interference RNAs (siRNAs) were used to inhibit B3GNT5 expression and analyze its ability to form neurospheres. Statistical analyses were conducted to determine the association with B3GNT5 expression and tumor grade and GBM subtypes as well as patient survival using public datasets.
結果:
B3GNT5の発現は、正常アストロサイト、神経膠腫細胞株、およびそれらにマッチした分化した腫瘍細胞と比較して、造血幹細胞において有意に上昇していた。GSCsにおけるB3GNT5のノックダウンは神経球の形成を減少させた。B3GNT5の発現が高い患者は全生存期間が短かった。B3GNT5は古典的および間葉系GBMサブタイプと相関している。
RESULTS: B3GNT5 expression was significantly elevated in GSCs compared with normal astrocytes, glioma cell lines, and their matched differentiated tumor cells. Knockdown of B3GNT5 in GSCs decreased the neurosphere formation. Patients with high B3GNT5 expression had a short overall survival. B3GNT5 is correlated with classical and mesenchymal GBM subtypes.
結論:
これらの知見は、GBMの悪性度調節におけるB3GNT5の中心的な役割を示唆している。
CONCLUSION: The findings suggest the central role of B3GNT5 in regulating malignancy of GBM.
© 2020 The Authors. CNS Neuroscience & Therapeutics Published by John Wiley & Sons Ltd.