妊娠初期の脂質異常症は、心血管疾患に関連する遺伝子座で胎盤のDNAメチル化と関連しています

Early pregnancy dyslipidemia is associated with placental DNA methylation at loci relevant for cardiometabolic diseases.

• Marion Ouidir
• Xuehuo Zeng
• Tsegaselassie Workalemahu
• Deepika Shrestha
• Katherine L Grantz
• Pauline Mendola
• Cuilin Zhang
• Fasil Tekola-Ayele

抄録

妊娠初期の母体性脂質異常症と関連する胎盤の DNA メチル化変化を同定する。 胎盤ゲノム全体の DNA メチル化を解析した（n=262）。差分的にメチル化されたCpGをアノテーションする遺伝子を、胎盤における遺伝子発現について評価した（n=64）。 その結果、高総コレステロール、低密度リポ蛋白コレステロールおよびトリグリセリド、低高密度リポ蛋白コレステロールと関連する11の新規の有意な差異メチル化CpGを発見した。高トリグリセリドは、cg02785814 ()のメチル化の減少と胎盤内での発現の減少と関連していた。メチル化が異なるCpGをアノテーションしている遺伝子は脂質代謝に重要な役割を果たしており、脂質異常症の経路で濃縮されていた。その結果、CpGsのメチル化量の多い遺伝子のアノテーションは、脂質代謝異常症の原因となることが明らかになった。 その結果、脂質異常症に関連した胎盤のエピジェネティックなメカニズムが明らかになった。 ClinicalTrials.gov、NCT00912132。

To identify placental DNA methylation changes that are associated with early pregnancy maternal dyslipidemia. We analyzed placental genome-wide DNA methylation (n = 262). Genes annotating differentially methylated CpGs were evaluated for gene expression in placenta (n = 64). We found 11 novel significant differentially methylated CpGs associated with high total cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol and triglycerides, and low high-density lipoprotein cholesterol. High triglycerides were associated with decreased methylation of cg02785814 () and decreased expression of in placenta. Genes annotating the differentially methylated CpGs play key roles in lipid metabolism and were enriched in dyslipidemia pathways. Functional annotation found -methylation quantitative trait loci for genetic loci in and . Our findings lend novel insights into potential placental epigenetic mechanisms linked with maternal dyslipidemia. ClinicalTrials.gov, NCT00912132.