LINC00162は、miR-383/HDAC9シグナル伝達経路を調節することで、糖尿病性腎症の発症に関与していることが示唆された

LINC00162 participates in the pathogenesis of diabetic nephropathy via modulating the miR-383/HDAC9 signalling pathway.

• WenXing Fan
• XiaoLing Wen
• JinFeng Zheng
• KunHua Wang
• HongYu Qiu
• Jing Zhang
• Feng Su

抄録

糖尿病性腎症（DN）は、糖尿病の慢性合併症の一つである。本研究では、糖尿病腎症の発症過程におけるlncRNA LINC-00162の潜在的な役割を明らかにすることを目的とした。LncRNAマイクロアレイ解析、リアルタイムPCR、IHC計算解析、ルシフェラーゼアッセイを行い、LINC00162、miR-383、HDAC9の制御関係を明らかにした。T2D+DN患者とT2D-DN患者では、eGRFとアルブミン尿のレベルに明らかな差が認められた。T2D+DN群とT2D-DN群では、LINC00162の発現量に有意な差が認められた。特に、LINC00162とHDAC9は高発現であったが、T2D+DN群に由来する組織では、T2D-DN群に由来する組織と比較してmiR-383は低発現であった。miR-383はLINC00162に結合することができたが、HDAC9はmiR-383の直接下流の標的であり、HDAC9の3'UTRに相補的なmiR-383結合部位を有していた。LINC00162はmiR-383の発現を低下させ、HDAC9の発現をさらに上昇させたが、miR-383は用量依存的にHDAC9の発現を低下させた。以上のことから、LINC00162のダウンレギュレーションが、miR-383発現のアップレギュレーションとHDAC9発現の低下を介して、T2DにおけるDNの発症と関連していることが初めて示唆された。

Diabetic nephropathy (DN) is a common chronic complication of diabetes. In this study, we aimed to explore the potential role of lncRNA LINC-00162 in the pathogenic process of DN. LncRNA microarray analysis, real-time PCR, IHC computational analysis and luciferase assay were performed to explore the regulatory relationship among LINC00162, miR-383 and HDAC9. There was an obvious difference between T2D + DN and T2D - DN patients in their levels of eGRF and albuminuria. A significant difference was observed between T2D + DN and T2D - DN groups in terms of their LINC00162 expression. In particular, LINC00162 and HDAC9 were highly expressed, while miR-383 was lowly expressed in tissues derived from the T2D + DN group compared with those in tissues derived from the T2D - DN group. MiR-383 was able to bind to LINC00162, while HDAC9 was a direct downstream target of miR-383 with a complementary miR-383 binding site located in the 3' UTR of HDAC9. LINC00162 reduced miR-383 expression and further up-regulated HDAC9 expression, while miR-383 mimics reduced HDAC9 expression under a dose-dependent manner. In summary, we suggested for the first time that down-regulation of LINC00162 was associated with the development of DN in T2D via the up-regulation of miR-383 expression and reduction of HDAC9 expression.