ラットにおけるスニチニブ関連皮膚障害に対するアデノシン三リン酸塩の保護効果

Protective effect of adenosine triphosphate against sunitinib-related skin damage in rats.

• N Yıldırım
• A Karatas
• M Cengiz
• E Onalan
• G N Yazıcı
• M Sunar
• R Mammadov
• A Coban
• H Suleyman

抄録

スニチニブの使用に伴う皮膚の副作用は，がん治療を受けている患者にとって大きな問題となっている。本研究の目的は、ラットにおけるスニチニブ使用に起因する可能性のある皮膚損傷に対するアデノシン三リン酸（ATP）の保護効果を調べることであった。30匹のアルビノウインスターラットを、健常対照群（HC、＝10匹）、スニチニブ（SUN、＝10匹）、およびスニチニブ＋ATP（SAT、＝10匹）の3群に分けた。ATPは2mg/kgの用量で腹腔内注射した。ATPと0.9%NaClの投与から1時間後に、SAT群とSUN群にスニチニブ25mg/kgを経口投与し、胃内に投与した。皮膚のマクロ的な評価では、SAT群ではSUN群に比べて皮膚損傷の程度が低いことが示された。酸化ストレスの指標として、マロンジアルデヒド（MDA）、総酸化状態（TOS）、酸化ストレス指数（OSI）はSUN群がHC群に比べて有意に高く、総グルタチオン（tGSH）、総抗酸化状態（TAS）は有意に低かった。しかし、MDA、TOS、OSIレベルはSUN群よりもSAT群の方が有意に低く、tGSH、TASレベルは有意に高かった。病理組織学的検査では、SUN群では浮腫、血管病理学的検査、炎症性細胞浸潤を伴うケラチンプラグが認められた。SAT群ではSUN群に比べて壊死性上皮、角栓、浮腫、血管病理が少なかった。ATPは酸化ストレスを軽減することで、スニチニブ使用による皮膚障害の予防に有効であると考えられます。

Cutaneous side effects associated with sunitinib use are a major problem in patients receiving cancer treatment. The aim of this study was to investigate the protective effect of adenosine triphosphate (ATP) against possible skin damage resulting from sunitinib use in rats. Thirty Albino Winstar rats were divided into the following three groups: healthy controls (HCs, = 10), sunitinib (SUN, = 10), and sunitinib + ATP (SAT, = 10). ATP was injected intraperitoneally at a dose of 2 mg/kg. One hour subsequent to the administration of ATP and 0.9% NaCl, the SAT and SUN groups were orally administered a dose of 25 mg/kg sunitinib to the stomach. Macroscopic evaluation of the skin indicated lower levels of skin damage in the SAT group than in the SUN group. As an indicator of oxidative stress, malondialdehyde (MDA), total oxidant status (TOS), and oxidative stress index (OSI) levels were significantly higher in the SUN group than in the HC group, while total glutathione (tGSH) and total antioxidant status (TAS) levels were significantly lower. However, MDA, TOS, and OSI levels were significantly lower in the SAT group than in the SUN group, while tGSH and TAS levels were significantly higher. Histopathological examination revealed keratin plugs with edema, vasopathology, and inflammatory cell infiltration in the SUN group. The SAT group showed less necrotic epithelium, keratin plugs, edema, and vasopathology than the SUN group. ATP can be effective in preventing skin damage caused by sunitinib use by reducing oxidative stress.