AS3MTによる三酸化ヒ素の生体内変換は急性前骨髄球性白血病の根絶を促進する：隠された事実を明らかにする

Biotransformation of arsenic trioxide by AS3MT favors eradication of acute promyelocytic leukemia: revealing the hidden facts.

• Yasen Maimaitiyiming
• Hong-Hu Zhu
• Chang Yang
• Hua Naranmandura

抄録

三酸化ヒ素（ATO）は、急性前骨髄球性白血病（APL）の治療に最も有効な薬剤の一つである。PML/RARα融合オンコプロテインの安定性を特異的に標的とし、APL細胞の分化とアポトーシスを誘導する可能性がある。ATOの抗がん作用やそのメカニズムについては多くの研究が行われていますが、ATOの活性ヒ素代謝物への生物変換とAPL治療との関連についてはほとんど知られていません。一般的に、ATO治療を受けたAPL患者では、ATOは主に肝臓でヒ素（+3酸化状態）メチルトランスフェラーゼ（AS3MT）により3価のメチル化代謝物に迅速に変換され、血流に再分配され、細胞毒性と分化のバランスをとることで、APL治療成功のキーイベントとなることが提案されている。本レビューでは，AS3MTとメチル化ヒ素代謝物がAPL治療に果たす役割について総合的に検討し，AS3MTの発現・活性の個人差とATOの治療効果との関連を明らかにした。

Arsenic trioxide (ATO) is one of the most effective drugs for treatment of acute promyelocytic leukemia (APL). It could specifically target the PML/RARα fusion oncoprotein stability and induces APL cell differentiation as well as apoptosis. Although many studies have been conducted to document the anticancer effects and mechanism of ATO, there is little information about the association between biotransformation of ATO to active arsenic metabolites and APL therapy. Generally, ATO can be rapidly converted into trivalent methylated metabolites by arsenic (+3 oxidation state) methyltransferase (AS3MT) mostly in liver and redistributed to bloodstream of APL patients who receiving ATO treatment, thereby leading to a balance between cytotoxicity and differentiation, which is proposed to be the key event in successful treatment of APL. In this review, we comprehensively discussed possible roles of AS3MT and methylated arsenic metabolites in APL therapy, so as to reveal the association between individual differences of AS3MT expression and activity with the therapeutic efficacy of ATO in APL patients.