統合失調症患者におけるリン脂質と遊離脂肪酸の特徴。ケースコントロール研究

Characterising phospholipids and free fatty acids in patients with schizophrenia: A case-control study.

• Dongfang Wang
• Xiaoyu Sun
• Michel Maziade
• Wei Mao
• Chuanbo Zhang
• Jingyu Wang
• Bing Cao

抄録

目的:

これまでの研究では、統合失調症(SCZ)が異常なリン脂質および脂肪酸代謝に関連していることが示されている。しかし、SCZのリン脂質と遊離脂肪酸（FFA）の包括的な解析は非常に限られている。ここでは、SCZ患者と健常対照者（HC）との間で、リン脂質とFFAの血清レベルを比較することを試みた。

OBJECTIVES: Previous studies have indicated that schizophrenia (SCZ) is linked to abnormal phospholipid and fatty acid metabolism. However, comprehensive analysis of phospholipids and free fatty acids (FFAs) for SCZ is very limited. Herein, we sought to compare serum levels of phospholipids and FFAs between patients with SCZ and healthy controls (HCs).

方法:

本研究には、100 名の SCZ 患者および 109 名の HC が登録された。177種類のリン脂質およびFFAのレベルは、標的型液体クロマトグラフィー-質量分析法（LC-MS）ベースのプラットフォームを用いて血清サンプル中で測定した。

METHODS: One hundred and nineteen SCZ patients and 109 HCs were enrolled in the study. The levels of 177 phospholipids and FFAs were measured in serum samples using a targeted liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS)-based platform.

結果:

SCZ患者では、HCと比較して、FFA16種、ホスファチジルコリン25種、リゾホスファチジルコリン23種、ホスファチジルコリン形質素11種、ホスファチジルエタノールアミン7種、リゾホスファチジルエタノールアミン9種、ホスファチジルエタノールアミン形質素6種、およびスフィンゴミエリン13種を含む100種10種の代謝物が有意に変化していることが観察された。これらの障害は、ホスホリパーゼおよびアシルトランスフェラーゼ活性の変化、酸化ストレスの増加、オリゴデンドロサイトのグリコシナプス機能不全、脂質の動員およびβ酸化の亢進などを含むが、これらに限定されない、基礎となる病態生理を表している可能性がある。

RESULTS: One hundred and ten metabolites, including 16 FFAs, 25 phosphatidylcholines, 23 lysophosphatidylcholines, 11 phosphatidylcholine plasmalogens, 7 phosphatidylethanolamines, 9 lysophosphatidylethanolamines, 6 phosphatidylethanolamine plasmalogens, and 13 sphingomyelins, were observed to be significantly altered in SCZ patients compared to HCs. These disturbances may represent underlying pathophysiology, including but not limited to altered activity of phospholipases and acyltransferases, increased oxidative stress, dysfunctional oligodendrocyte glycosynapses, and elevated lipid mobilisation and β-oxidation.

結論:

我々の知見は、複雑な脂質プロファイル異常がSCZと関連していることを示唆している。本研究は、SCZの病態におけるリン脂質とFFAの変化の役割の解明に貢献すると考えられる。

CONCLUSIONS: Our findings suggest that complex lipid profile abnormalities are associated with SCZ. This study may contribute to investigating the role of phospholipid and FFA alterations in the pathoetiology of SCZ.