2回免疫を受けた青年期の帯状疱疹の合併症としての水痘ワクチン髄膜炎

Varicella Vaccine Meningitis as a Complication of Herpes Zoster in Twice-Immunized Immunocompetent Adolescents.

• Veena Ramachandran
• Stephen C Elliott
• Kathie L Rogers
• Randall J Cohrs
• Miles Weinberger
• Wallen Jackson
• John E Carpenter
• Charles Grose
• Daniel J Bonthius

抄録

水痘帯状疱疹ウイルスの予防接種は、米国、カナダ、および他のいくつかの国では、事実上すべての幼児に推奨されています。水痘ワクチンは、生きたまま減衰したウイルスであり、神経栄養学的特性の一部を保持しています。ワクチンウイルスによって引き起こされる帯状疱疹は、野生型水痘を持っていた子供たちよりもはるかに低い率ではありますが、まだ免疫を受けた子供たちに発生しています。水痘ワクチンを2回接種すれば、帯状疱疹に続く髄膜炎という最も深刻な合併症から子供を守ることができると一般的に考えられていたが、すでに2例の髄膜炎の症例が発表されている。我々は現在，水痘ワクチン髄膜炎の3例目を報告し，免疫を受けた3人の青年に共通する危険因子を定義している．この3例目の脳脊髄液中の診断は、ワクチン株のみに見られる固定対立遺伝子を記録するために、ウイルスゲノムの一部を増幅して配列を決定することによって検証された。また、共焦点顕微鏡検査により脳脊髄液中にウイルス抗体が検出された。他の2例と比較すると，3例とも髄膜炎発症時の年齢は14歳であった．3人ともアシクロビルの静脈内投与を受け，完全に回復した．症例報告の青年期には再発性喘息があり，髄膜炎発症前にプレドニゾン錠とベクロメタゾン吸入薬で治療していた．この3例を一緒に検討したところ、2回免疫を受けた青年の中には、水痘・帯状疱疹ウイルスに対する免疫が十分に低下しており、水痘ワクチンウイルスの再活性化やその後の髄膜炎に対して脆弱になっている可能性が示唆されました。この合併症は、野生型水痘後の小児ではほとんど起こりません。

Varicella-zoster virus vaccination is recommended for virtually all young children in the United States, Canada, and several other countries. Varicella vaccine is a live attenuated virus that retains some of its neurotropic properties. Herpes zoster caused by vaccine virus still occurs in immunized children, although the rate is much lower than in children who had wild-type varicella. It was commonly thought that 2 varicella vaccinations would protect children against the most serious complication of meningitis following herpes zoster; however, 2 meningitis cases have already been published. We now report a third case of varicella vaccine meningitis and define risk factors shared by all 3 immunized adolescents. The diagnosis in cerebrospinal fluid in this third case was verified by amplifying and sequencing portions of the viral genome, to document fixed alleles found only in the vaccine strain. Viral antibody was also detected in the cerebrospinal fluid by confocal microscopy. When compared with the other 2 cases, remarkably all 3 were 14 years old when meningitis occurred. All 3 were treated with intravenous acyclovir, with complete recovery. The adolescent in our case report also had recurrent asthma, which was treated with both prednisone tablets and beclomethasone inhaler before onset of meningitis. When the 3 cases were considered together, they suggested that immunity to varicella-zoster virus may be waning sufficiently in some twice-immunized adolescents to make them vulnerable to varicella vaccine virus reactivation and subsequent meningitis. This complication rarely happens in children after wild-type varicella.