ステージIおよびIIのトリプルネガティブ乳癌に対するネオアジュバント化学療法の回避と期間短縮：Ki-67標識指数とアポクリン型病変の認識の重要性

Avoidance and Period-Shortening of Neoadjuvant Chemotherapy Against Triple-Negative Breast Cancer in Stages I and II: Importance of Ki-67 Labeling Index and the Recognition of Apocrine-Type Lesions.

• Koichi Kubouchi
• Kyosuke Shimada
• Takamichi Yokoe
• Yutaka Tsutsumi

抄録

背景:

三重陰性乳癌は異種のサブタイプを包含する。新アジュバント化学療法は、一部の三重陰性乳癌には効果がないが、化学抵抗性にもかかわらず良好な予後を示すものもある。

BACKGROUND: Triple-negative breast cancer encompasses heterogeneous subtypes. Neoadjuvant chemotherapy is ineffective against some triple-negative breast cancers, while others show a favorable prognosis despite chemoresistance.

方法:

I期およびII期のトリプルネガティブ乳癌の合計51例を解析した；ネオアジュバント化学療法で治療した34例のトリプルネガティブ乳癌を、手術標本で治療効果G2bまたはG3を示す「良好な反応者」（n=22）と、治療効果G0、G1a、G1b、G2aを示す「不良反応者」（n=12）に分けた。ネオアジュバント化学療法を免れたのは17例（非ネオアジュバント化学療法群）。アポクリン型トリプル陰性乳癌は、アンドロゲン受容体とフォークヘッドボックス蛋白質A1の両方に対して免疫反応性のトリプル陰性乳癌と定義した。アポクリン型以外の三重陰性乳癌（n = 16）と特殊型（筋上皮癌、髄様癌、アデノイド嚢胞癌、紡錘細胞癌、n = 6）は基底様サブタイプ（n = 29）に分類した。予後は各カテゴリーで評価された。

METHODS: A total of 51 cases with stages I and II triple-negative breast cancer were analyzed; 34 triple-negative breast cancers treated with neoadjuvant chemotherapy were divided into "good responders" (n = 22), showing therapeutic effect G2b or G3 in surgical specimens, and "poor responders" with therapeutic effect G0, G1a, G1b, and G2a (n = 12). Neoadjuvant chemotherapy was spared in 17 cases (non-neoadjuvant chemotherapy group). Apocrine-type triple-negative breast cancer was defined as triple-negative breast cancer immunoreactive for both androgen receptor and forkhead-box protein A1. Triple-negative breast cancer other than apocrine-type (n = 16) and special types (myoepithelial, medullary, adenoid cystic, and spindle cell carcinomas, n = 6) was categorized as basal-like subtype (n = 29). Prognosis was evaluated in each category.

結果:

Ki-67標識率が高い（≧50％）基底型トリプルネガティブ乳癌に対してネオアジュバント化学療法は有意な効果を示し、腫瘍浸潤リンパ球は高い化学感受性を予測した。低（50％未満）のKi-67標識を示すアポクリン型および特殊型の三重陰性乳癌では、ネオアジュバント化学療法は回避可能であった。非ネオアジュバント化学療法群の10病変（59％）はアポクリン型に属していた。基底性3陰性乳癌に対してネオアジュバント化学療法を行った際に，コントラスト増強磁気共鳴画像法で示された臨床的完全寛解が得られた場合，良好な反応を示した22例中14例（64％）でネオアジュバント化学療法期間が短縮された．無病率および全生存率は全群で良好であった。

RESULTS: Neoadjuvant chemotherapy provoked significant effects against basal-like triple-negative breast cancer with high Ki-67 labeling (≧50%), and tumor-infiltrating lymphocytes predicted high chemosensitivity. Neoadjuvant chemotherapy was avoidable in triple-negative breast cancer of apocrine- and special types showing low (<50%) Ki-67 labeling. Ten (59%) lesions in the non-neoadjuvant chemotherapy group belonged to the apocrine-type. When clinical complete remission shown by contrast-enhanced magnetic resonance imaging was reached in the course of neoadjuvant chemotherapy against basal-like triple-negative breast cancer, the neoadjuvant chemotherapy period was shortened in 14 (64%) of 22 good responders. Disease-free and overall survival rates were excellent in all groups.

結論:

以下の2つの仮説提案は、大規模臨床試験で証明されるべきである。低Ki-67標識を有するアポクリン型三陰性乳癌の免疫組織化学的認識は、効果のない/必要のないネオアジュバント化学療法を回避するために重要である。適切な臨床画像を用いることで、高Ki-67ラベリングを有する基底型トリプルネガティブ乳癌でも期間短縮が可能である。

CONCLUSIONS: The following 2 hypothetical proposals should be proven by large-scale clinical trials. Immunohistochemical recognition of apocrine-type triple-negative breast cancer with low Ki-67 labeling is important for avoiding ineffective/unnecessary neoadjuvant chemotherapy. By employing appropriate clinical imaging, period-shortening is achievable in basal-like triple-negative breast cancer with high Ki-67 labeling.