糞便カルプロテキンは、生物学的治療を受けた潰瘍性大腸炎患者の粘膜治癒を予測する。プロスペクティブ研究

Fecal Calprotectin Predicts Mucosal Healing in Patients With Ulcerative Colitis Treated With Biological Therapies: A Prospective Study.

• Lorenzo Bertani
• Corrado Blandizzi
• Maria Gloria Mumolo
• Linda Ceccarelli
• Eleonora Albano
• Gherardo Tapete
• Giovanni Baiano Svizzero
• Federico Zanzi
• Francesca Coppini
• Nicola de Bortoli
• Massimo Bellini
• Riccardo Morganti
• Santino Marchi
• Francesco Costa

抄録

序論:

潰瘍性大腸炎の治療には生物学的治療が広く用いられている。しかし、臨床的寛解が得られる患者はごく一部であり、粘膜治癒率はさらに低い。現在のところ、治療効果の初期マーカー、特に粘膜治癒に関する知見は乏しい。この前向き研究の目的は、粘膜治癒の早期予測因子としての糞便カルプロテキン（FC）の役割を評価することであった。

INTRODUCTION: Biological therapies are widely used for the treatment of ulcerative colitis. However, only a low proportion of patients achieve clinical remission and even less mucosal healing. There is currently scarce knowledge about the early markers of therapeutic response, with particular regard to mucosal healing. The aim of this prospective study was to evaluate the role of fecal calprotectin (FC) as early predictor of mucosal healing.

方法:

当センターでインフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ベドリズマブによる生物学的治療を開始した潰瘍性大腸炎患者を対象に、プロスペクティブな観察研究を行った。全患者を対象に、ベースライン時と54週目、または奏効消失により治療を中止した場合の大腸内視鏡検査を2名の盲検者により実施した。FCはベースラインと8週目に評価され，54週目に粘膜治癒の予測因子として評価された．

METHODS: A prospective observational study was conducted on patients with ulcerative colitis, who started biological therapy with infliximab, adalimumab, golimumab, or vedolizumab at our center. All patients underwent colonoscopy, performed by 2 blinded operators, at baseline and week 54 or in case of therapy discontinuation because of loss of response. FC was assessed at baseline and week 8 and evaluated as putative predictor of mucosal healing at week 54.

結果:

109 例を登録し、97 例を解析に含めた。26人（27％）の患者が奏効喪失を経験した。54週目に臨床奏効を示した71例（73％）以上の患者で、60例（61.9％）で臨床寛解が得られ、45例（46.4％）で粘膜治癒が得られた。8週間の治療後、FCは54週目に粘膜治癒を予測した（P < 0.0001）。感度，特異度，陽性予測値，陰性予測値は，157.5 mg/kgのカットオフ値に基づいて，それぞれ75％，88.9％，86.6％，75.5％と推定された．

RESULTS: We enrolled 109 patients, and 97 were included in the analysis. Twenty-six patients (27%) experienced loss of response. Over 71 patients (73%) with clinical response at week 54, clinical remission was obtained in 60 patients (61.9%) and mucosal healing in 45 patients (46.4%). After 8 weeks of treatment, FC predicted mucosal healing at week 54 (P < 0.0001). Sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value were estimated to be 75%, 88.9%, 86.6%, and 75.5%, respectively, based on a cutoff of 157.5 mg/kg.

DISCUSSION:

本研究では、すべての生物学的製剤を用いた8週間後のFC評価が、粘膜治癒の観点から治療に対する反応の早期マーカーとして有望であることを示唆している。

DISCUSSION: The present study suggests that FC assessment after 8 weeks of treatment with all the biological drugs could represent a promising early marker of response to therapy in terms of mucosal healing.