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現代における濾胞性リンパ腫：生存率、治療成績、高リスクサブグループの同定
Follicular lymphoma in the modern era: survival, treatment outcomes, and identification of high-risk subgroups.
PMID: 32678074 DOI: 10.1038/s41408-020-00340-z.
抄録
濾胞性リンパ腫（FL）の患者は、疾患経過中に複数の治療を必要とすることが多い；しかしながら、治療ラインに基づく生存率は、リツキシマブ後の時代にはまだ十分に記述されていない。また、Follicular Lymphoma International Prognostic Index（FLIPI）スコアは、診断時の生存率を予測するために開発されたものであるが、初期観察期間後のFLIPIスコアの増加が好ましくない転帰と関連しているかどうかは不明である。これらの知見のギャップに対処するために、我々は1998年から2009年の間に当院で管理されたFLグレード1-3Aの患者1088人をレトロスペクティブに調査した。第一選択治療後の全生存期間（OS）中央値は未到達、無増悪生存期間（PFS）中央値はそれぞれ4.73年であった。連続して治療を行った場合の全生存期間（OS）と無増悪生存期間（PFS）の中央値の年数は、それぞれ第2選択群で11.7年と1.5年、第3選択群で8.8年と1.1年、第4選択群で5.3年と0.9年、第5選択群で3.1年と0.6年、第6選択群で1.9年と0.5年であった。最初に観察され、その後に治療された患者では、観察後のFLIPIスコアの増加は、第一選択治療後の生存率の低下と関連していた。二次治療後およびその後の治療後に観察された生存率の低下は、再発患者に対する新しい治療法の開発を支持し、臨床エンドポイントの過去の目標をベンチマークするものである。また、本研究は、診断時および観察後のFLIPIスコアの変化が、転帰が悪化する可能性の高い患者を特定する上で有用であることを強調している。
Patients with follicular lymphoma (FL) frequently require multiple treatments during their disease course; however, survival based on lines of treatment remains poorly described in the post-rituximab era. Also, the Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) score was developed to predict survival at diagnosis, yet it remains unknown whether increase in FLIPI score following an initial observation period is associated with less-favorable outcomes. To address these knowledge gaps, we retrospectively studied 1088 patients with FL grade 1-3A managed between 1998 and 2009 at our institution. Median overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) after first-line treatment were not reached and 4.73 years, respectively. Following successive lines of treatment, years of median OS and PFS were, respectively: after second-line, 11.7 and 1.5; third-line, 8.8 and 1.1; fourth-line, 5.3 and 0.9; fifth-line, 3.1 and 0.6; sixth-line, 1.9 and 0.5. In initially observed, subsequently treated patients, FLIPI score increase after observation was associated with inferior survival following first-line treatment. The reduced survival we observed after second-line and later therapy supports the development of new treatments for relapsed patients and benchmarks historical targets for clinical endpoints. This study also highlights the utility of changes in FLIPI score at diagnosis and after observation in identifying patients likely to have worse outcomes.