多変量ゲノムスキャンにより、ヒトの老化には新しい遺伝子座とヘム代謝が関与していることが明らかになった

Multivariate genomic scan implicates novel loci and haem metabolism in human ageing.

• Paul R H J Timmers
• James F Wilson
• Peter K Joshi
• Joris Deelen

抄録

健康状態での生存年数（ヘルススパン）、総生存年数（ライフスパン）、例外的な老年期までの生存年数（長寿）などの高齢化表現型は、誰もが関心を持つものであるが、遺伝学的に研究するには例外的に大きなサンプルサイズが必要である。ここでは、既存の健康寿命、親の寿命、長寿に関するゲノムワイドな関連統計を多変量解析の枠組みで組み合わせて統計的な力を高め、3つの表現型すべてに影響を与える10のゲノム座位を同定したが、そのうち5つの座位（FOXO3近傍、SLC4A7、LINC02513、ZW10、FGD6）はこれまでゲノムワイドな有意性が報告されていなかった。これら10の遺伝子座の大部分は心血管疾患と関連しており、いくつかは加齢に伴って活性が変化することが知られている遺伝子の発現に影響を与えている。これらの遺伝子は、DNA損傷への応答、アポトーシス、ホメオスタシスなどのモデル生物で以前に強調されていた老化経路に富むことがわかった。最後に、さらに研究を進める価値のある経路を明らかにした。

Ageing phenotypes, such as years lived in good health (healthspan), total years lived (lifespan), and survival until an exceptional old age (longevity), are of interest to us all but require exceptionally large sample sizes to study genetically. Here we combine existing genome-wide association summary statistics for healthspan, parental lifespan, and longevity in a multivariate framework, increasing statistical power, and identify 10 genomic loci which influence all three phenotypes, of which five (near FOXO3, SLC4A7, LINC02513, ZW10, and FGD6) have not been reported previously at genome-wide significance. The majority of these 10 loci are associated with cardiovascular disease and some affect the expression of genes known to change their activity with age. In total, we implicate 78 genes, and find these to be enriched for ageing pathways previously highlighted in model organisms, such as the response to DNA damage, apoptosis, and homeostasis. Finally, we identify a pathway worthy of further study: haem metabolism.