肥満に関連したT細胞とマクロファージ活性化は、生活習慣の介入後に部分的に改善する

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Int J Obes (Lond).2020 Jul;10.1038/s41366-020-0615-6. doi: 10.1038/s41366-020-0615-6.Epub 2020-07-16.

肥満に関連したT細胞とマクロファージ活性化は、生活習慣の介入後に部分的に改善する

Obesity-associated T-cell and macrophage activation improve partly after a lifestyle intervention.

I J B van der Zalm
E S van der Valk
V L Wester
N M A Nagtzaam
E F C van Rossum
P J M Leenen
W A Dik

PMID: 32678324 DOI: 10.1038/s41366-020-0615-6.

抄録

背景:

肥満における低悪性度炎症と代謝機能障害との関連は十分に検討されていない。

BACKGROUND: The relation between low-grade inflammation and metabolic dysfunction in obesity is not fully explored.

目的:

肥満状態と生活習慣介入プログラム後の免疫パラメータを評価すること。

OBJECTIVE: To evaluate immune parameters in the obese state and after a lifestyle intervention program.

方法:

学術的な肥満クリニックからの肥満患者（n=87）を、マクロファージおよびT細胞活性化（それぞれ可溶性CD163（sCD163）および可溶性IL-2受容体（sIL-2R）の血清レベルによって反映される）、およびサイトカイン、ケモカイン、および成長因子の配列に関して対照群と比較した。さらに、これらのパラメータと調節性T細胞（Treg）を、75週間の生活習慣介入（食事アドバイス、運動、精神教育）に従った27人の患者を対象に調査しました。

METHODS: Patients with obesity (n = 87) from an academic obesity clinic were compared with controls with regard to macrophage and T-cell activation (reflected by serum levels of soluble CD163 (sCD163) and soluble IL-2 receptor (sIL-2R), respectively), and an array of cytokines, chemokines, and growth factors. In addition, these parameters and regulatory T-cells (Treg), were studied in 27 patients who followed a 75-week lifestyle intervention (dietary advice, exercise, and psychoeducation).

結果:

平均sIL-2RおよびsCD163レベルは、対照群に比べて患者で高かった（sIL-2R:2884±936pg/ml vs. 2207±813pg/ml、p=0.001、sCD163:1279±580pg/ml vs. 661±271pg/ml、それぞれp<0.0001）。メタボリックシンドローム(MetS)患者は、そうでない患者に比べてsCD163が高かった(1467±656pg/ml vs. 1103±438pg/ml)。IL-1β、IL-1RA、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-9、IL-10、IL-15、IL-17A、MCP-1/CCL2、MIP-1αが高かった。/CCL3、MIP-1β/CCL4、G-CSF、GM-CSF、FGF、IFN-γ、およびTNF-αは対照群よりも低く、VEGF-A、PDGF-BB、およびeotaxinは対照群よりも低かった。介入により、sIL-2Rは減少したが、末梢Treg頻度は基準範囲内で増加した（それぞれp=0.042、p=0.005）。sIL-2Rの減少はウエスト周囲長の減少（rho=0.388、p=0.045）と相関し、MetS成分の減少（rho=0.345、p=0.078）と傾向的に相関していた。Tregの増加は、体重減少または代謝改善とは無関係であった。平均sCD163は介入時に有意な変化を示さず、サイトカイン、ケモカイン、成長因子（IP-10/CXCL10を除く）も有意な変化を示さなかった。

RESULTS: Mean sIL-2R and sCD163 levels were higher in patients than controls (sIL-2R:2884 ± 936 pg/ml vs. 2207 ± 813 pg/ml, p = 0.001; sCD163:1279 ± 580 pg/ml vs. 661 ± 271 pg/ml, p < 0.0001 respectively). Patients with metabolic syndrome (MetS) had higher sCD163 than those without (1467 ± 656 pg/ml vs. 1103 ± 438 pg/ml). Patients had higher IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, IL-15, IL-17A, MCP-1/CCL2, MIP-1α/CCL3, MIP-1β/CCL4, G-CSF, GM-CSF, FGF, IFN-γ, and TNF-α than controls, whereas VEGF-A, PDGF-BB, and eotaxin were lower. Upon intervention, sIL-2R decreased while peripheral Treg frequencies increased within the reference range (p = 0.042 and p = 0.005 respectively). The sIL-2R decrease correlated to a decrease in waist circumference (rho = 0.388, p = 0.045) and in trend to a decrease in MetS components (rho = 0.345, p = 0.078). The Treg increase was unrelated to weight loss or metabolic improvement. Mean sCD163 did not change significantly upon intervention, nor did the cytokines, chemokines, and growth factors (except IP-10/CXCL10).

結論:

肥満では、生活習慣の介入後にT細胞のホメオスタシスが改善する。免疫学的変化は代謝改善とは無関係に起こりうる。

CONCLUSION: In obesity, T-cell homeostasis improves after a lifestyle intervention. Immunologic alterations can occur independently of metabolic improvement.