セルトリ細胞の UXT は血液-精巣バリアの完全性に必要である

UXT in Sertoli Cells is Required for Blood-Testis Barrier Integrity.

• Phillip A Thomas
• Eric D Schafler
• Sophie E Ruff
• Maud Voisin
• Susan Ha
• Susan K Logan

抄録

精子形成は、男性の受胎可能性を確立する複雑なプロセスであり、生殖細胞（精子）と体性組織（セルトリ細胞）との間の適切なコミュニケーションを伴う。精子の生産に重要な因子の多くは、セルトリ細胞の機能にも必要である。最近、私たちは、生殖細胞において精子形成や生殖能に必須のタンパク質をコードする転写コファクターであるUbiquitously Expressed Transcript（UXT）が、精子形成や生殖能に必須のタンパク質をコードしていることを示しました。しかし、セルトリ細胞内でのUXTの役割や、セルトリ細胞の機能にどのような影響を与えるのかについては、まだ明らかになっていませんでした。ここでは、セルトーリ細胞の精子形成をサポートする能力におけるUXTの新しい役割について述べている。その結果、サートーリ細胞におけるUXTの条件付き欠失により、精巣のサイズと重量が小さくなることを見いだし、その結果、精管の一部における生殖細胞の喪失と一致した。さらに、Uxtの欠失は、成熟したサートーリ細胞のマーカーを発現するため、サートーリ細胞の豊富さや成熟度に影響を与えない。遺伝子発現解析の結果、サートーリ細胞におけるUxtの欠失は、血液-精巣バリア（BTB）のタイトジャンクションに関与する遺伝子の転写を減少させることが明らかになった。さらに、トレーサー実験と電子顕微鏡観察により、UXT KO動物ではBTBが透過性であることが明らかになった。これらの知見は、セルトリ細胞におけるUXTの役割と、BTBの構造的完全性への寄与についての理解を広げるものである。

Spermatogenesis is a complex process that establishes male fertility and involves proper communication between the germline (spermatozoa) and the somatic tissue (Sertoli cells). Many factors that are important for spermatozoa production are also required for Sertoli cell function. Recently, we showed that the transcriptional co-factor Ubiquitously Expressed Transcript (UXT) encodes a protein that is essential in germ cells for spermatogenesis and fertility. However, the role of UXT within Sertoli cells and how it affects Sertoli cell function was still unclear. Here we describe a novel role for UXT in the Sertoli cell's ability to support spermatogenesis. We find that the conditional deletion of Uxt in Sertoli cells results in smaller testis size and weight, which coincided with a loss of germ cells in a subset of seminiferous tubules. In addition, the deletion of Uxt has no impact on Sertoli cell abundance or maturity, as they express markers of mature Sertoli cells. Gene expression analysis reveals that the deletion of Uxt in Sertoli cells reduces the transcription of genes involved in the tight junctions of the blood-testis barrier (BTB). Furthermore, tracer experiments and electron microscopy reveal that the BTB is permeable in UXT KO animals. These findings broaden our understanding of UXT's role in Sertoli cells and its contribution to the structural integrity of the BTB.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of Society for the Study of Reproduction.