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鎌状赤血球症の成人における痛みに対する吸入大麻の効果。無作為化臨床試験
Effect of Inhaled Cannabis for Pain in Adults With Sickle Cell Disease: A Randomized Clinical Trial.
PMID: 32678452 DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.10874.
抄録
重要性:
鎌状赤血球症（SCD）は、慢性疼痛と血管閉塞性の危機によって引き起こされる一時的な急性疼痛を特徴としており、多くの場合、長期にわたって高用量のオピオイドを必要とする。SCDのヒト化マウスモデルでは、合成カンナビノイドが慢性および急性痛覚過敏の両方を減衰させることがわかっている。成人のSCD患者の慢性疼痛に対する大麻の効果は不明である。
Importance: Sickle cell disease (SCD) is characterized by chronic pain and episodic acute pain caused by vasoocclusive crises, often requiring high doses of opioids for prolonged periods. In humanized mouse models of SCD, a synthetic cannabinoid has been found to attenuate both chronic and acute hyperalgesia. The effect of cannabis on chronic pain in adults with SCD is unknown.
目的:
成人SCD患者の慢性疼痛の緩和において、吸入大麻が吸入プラセボよりも効果的であるかどうかを判断すること。
Objective: To determine whether inhaled cannabis is more effective than inhaled placebo in relieving chronic pain in adults with SCD.
デザイン、設定、参加者:
このパイロット無作為化臨床試験では、2014年8月から2017年4月まで、1つの入院患者臨床研究センターに5日間の滞在を2回に分けて入院した慢性疼痛を伴うSCDの参加者を対象とした。参加者は、気化した大麻（4.4% Δ-9-テトラヒドロカンナビノール～4.9% カンナビジオール）を1日3回吸入するか、気化したプラセボ大麻を吸入した。Brief Pain Inventoryを用いた疼痛および疼痛障害評価が、各5日間を通して評価された。SCDと安定した鎮痛薬を服用している慢性疼痛を持つ参加者が登録対象となった。合計90人の参加者が参加資格を評価され、56人が不適格と判断され、34人が登録された。このうち、7名の参加者が無作為化前に脱落した。無作為化された27人の参加者のうち、23人がクロスオーバー試験の両治療群を完了し、最終的なプロトコールごとの解析に含まれた。データ解析は 2019 年 6 月に完了し、感度解析は 2020 年 4 月に実施した。
Design, Setting, and Participants: This pilot randomized clinical trial included participants with SCD with chronic pain admitted to a single inpatient clinical research center for 2 separate 5-day stays from August 2014 to April 2017. Participants inhaled either vaporized cannabis (4.4% Δ-9-tetrahydrocannabinol to 4.9% cannabidiol) 3 times daily or vaporized placebo cannabis. Pain and pain interference ratings using the Brief Pain Inventory were assessed throughout each 5-day period. Participants with SCD and chronic pain on stable analgesics were eligible to enroll. A total of 90 participants were assessed for eligibility; 56 participants were deemed ineligible, and 34 participants were enrolled. Of these, 7 participants dropped out before randomization. Of 27 randomized participants, 23 completed both treatment arms of the crossover study and were included in the final per protocol analysis. Data analysis was completed in June 2019, with the sensitivity analysis conducted in April 2020.
介入:
気化した大麻植物（4.4%Δ-9-テトラヒドロカンビノール～4.9%カンナビジオール）またはプラセボ大麻植物を気化器を用いて1日3回5日間吸入した。
Interventions: Inhalation of vaporized cannabis plant (4.4% Δ-9-tetrahydrocannbinol to 4.9% cannabidiol) or placebo cannabis plant using a vaporizer 3 times daily for 5 days.
主なアウトカムと測定方法:
視覚アナログスケールとBrief Pain Inventoryで評価した日常の痛み。
Main Outcomes and Measures: Daily pain assessed with visual analog scale and Brief Pain Inventory.
結果:
合計23人（平均[SD]年齢37.6[11.4]歳、女性13人[56％]）が試験を終了した。大麻群とプラセボ群の疼痛評価の平均（SD）差は、1日目が-5.3（8.1）、2日目が-10.9（7.0）、3日目が-16.5（9.2）、4日目が-8.9（6.7）、5日目が-8.2（8.1）であったが、いずれも統計的に有意な差は認められなかった。一般活動（1日目：0.27［0.35］、5日目：-1.0［0.5］）、歩行（1日目：0.14［0.73］、5日目：-0.87［0.63］）における疼痛障害評価において、1日目と5日目の間に大麻とプラセボの間に統計的に有意な平均（SD）差は認められなかった。87［0.63］）、睡眠（1日目：0.59［0.74］、5日目：-1.3［0.8］）、又は楽しみ（1日目：0.23［0.69］、5日目：-0.91［0.48］）であったが、気分障害の減少（1日目：0.96［0.59］、5日目：-1.4［0.6］、P=.02）には統計学的に有意な平均（SD）差が認められた。治療に関連した副作用の差は認められなかった。併用オピオイドの使用量は両治療期間でほぼ同程度であった。
Results: A total of 23 participants (mean [SD] age, 37.6 [11.4] years; 13 [56%] women) completed the trial. The mean (SD) difference in pain rating assessment between the cannabis and placebo groups was -5.3 (8.1) for day 1, -10.9 (7.0) for day 2, -16.5 (9.2) for day 3, -8.9 (6.7) for day 4, and -8.2 (8.1) for day 5; however, none of these differences were statistically significant. There was no statistically significant mean (SD) difference in pain interference ratings between cannabis and placebo between days 1 and 5 for interference in general activities (day 1: 0.27 [0.35]; day 5: -1.0 [0.5]), walking (day 1: 0.14 [0.73]; day 5: -0.87 [0.63]), sleep (day 1: 0.59 [0.74]; day 5: -1.3 [0.8]), or enjoyment (day 1: 0.23 [0.69]; day 5: -0.91 [0.48]), but there was a statistically significant mean (SD) difference in decrease in interference with mood (day 1: 0.96 [0.59]; day 5: -1.4 [0.6]; P = .02). No differences in treatment-related adverse effects were observed. Use of concomitant opioids was similar during both treatment periods.
結論および関連性:
この無作為化臨床試験では、慢性疼痛を伴うSCD患者において、気化させたプラセボと比較して、気化させた大麻は気分障害を除き、痛みと関連症状を統計的に有意に減少させなかったことが明らかになりました。
Conclusions and Relevance: This randomized clinical trial found that, compared with vaporized placebo, vaporized cannabis did not statistically significantly reduce pain and associated symptoms, except interference in mood, in patients with SCD with chronic pain.
トライアル登録:
ClinicalTrials.gov Identifier.NCT01771731.
Trial Registration: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01771731.