FOXO1不活性化は膀胱癌におけるシスプラチン抵抗性を誘導する

FOXO1 inactivation induces cisplatin resistance in bladder cancer.

• Hiroki Ide
• Takuro Goto
• Yuki Teramoto
• Taichi Mizushima
• Guiyang Jiang
• Yujiro Nagata
• Satoshi Inoue
• Alexander S Baras
• Eiji Kashiwagi
• Hiroshi Miyamoto

抄録

FOXO1-shRNAサブラインまたはFOXO1阻害剤と共処理したFOXO1陽性細胞は、対照サブラインまたは模擬処理した細胞と比較して、薬理学的濃度でシスプラチン治療に対して有意に高い抵抗性を示すことを見いだした。ウェスタンブロットでは、シスプラチンの低用量/増加用量での長期培養により樹立されたシスプラチン耐性サブラインにおいて、リン酸化された不活性型FOXO1（p-FOXO1）の発現レベルが、それぞれのコントロールと比較して有意に増加していた。シスプラチンを用いたネオアジュバント療法を受けた筋浸潤性膀胱癌患者の手術標本の免疫組織化学検査では、p-FOXO1陽性と化学療法の反応性の悪さとの間に強い関連性があることが示された。

We found that FOXO1-shRNA sublines or FOXO1-positive cells co-treated with a FOXO1 inhibitor were significantly more resistant to cisplatin treatment at pharmacological concentrations, compared with respective control sublines or those with mock treatment. Western blot demonstrated considerable increases in the expression levels of a phosphorylated inactive form of FOXO1 (p-FOXO1) in cisplatin-resistant sublines established by long-term culture with low/increasing doses of cisplatin, compared with respective controls. Immunohistochemistry in surgical specimens from patients with muscle-invasive bladder cancer undergoing cisplatin-based neoadjuvant therapy further showed a strong trend to associate between p-FOXO1 positivity and unfavorable response to chemotherapy.

© 2020 The Authors. Cancer Science published by John Wiley & Sons Australia, Ltd on behalf of Japanese Cancer Association.