コルチコステロイド薬であるブデソニドの局所眼内バイオアベイラビリティに及ぼす懸濁液の粒子径および粘度の影響

Effect of Particle Size and Viscosity of Suspensions on Topical Ocular Bioavailability of Budesonide, a Corticosteroid.

• Sunil Vooturi
• David Bourne
• Jiban Jyoti Panda
• Stephanie Choi
• Hyewon Kim
• Sarath K Yandrapu
• Uday B Kompella

抄録

コルチコステロイド薬であるブデソニドの局所眼内バイオアベイラビリティに及ぼす懸濁液の粒子径と粘度の影響を調べる。 ブデソニド微粒子およびナノ粒子（MPおよびNP）懸濁液を、均質化およびマイクロ流体化の有無にかかわらず調製した。ヒドロキシプロピルメチルセルロースの異なるグレードを使用して、低粘度NP（NP-LV）および低および高粘度MP（MP-LVおよびMP-HV）を調製した。懸濁液は、粒子径、粘度、および浸透圧について特徴付けられた。ブデソニド懸濁液をウサギに局所投与し、水性体液を採取し、ブデソニドについて分析した。ブデソニドC、t、濃度時間曲線下面積(AUC )を測定した。AUCと生物学的同等性の幾何平均比はブートストラップ法を用いて評価した。 NP及びMPの粒子径は、700nm及び2,000nmであった。低粘度製剤とHV製剤の粘度は∼5と50cPであった。懸濁液NP-LV、MP-LVおよびMP-HVの幾何平均ブデソニドC値は0.22、0.22および0.31μg/g、t値は0.67、0.60および0.53h、AUC値はそれぞれ0.72、0.53および0.95μg h/gであった。ブートストラップ解析の結果、AUC値の幾何平均比の90％信頼区間は1.00〜1.74（MP-HV vs. NP-LV）、0.57〜0.96（MP-LV vs. NP-LV）、0.45〜0.70（MP-LV vs. MP-HV）であった。 本試験で評価した3つのブデソニド懸濁液は、生物学的に同等ではなかった。その結果、粘度の上昇により、微小懸濁液製剤からのブデソニドのバイオアベイラビリティーが向上することが示唆された。

To determine the effect of particle size and viscosity of suspensions on topical ocular bioavailability of budesonide, a corticosteroid drug. Budesonide microparticle and nanoparticle (MP and NP) suspensions were prepared with or without homogenization and microfluidization. Using different grades of hydroxyl propyl methyl cellulose, low viscosity NP (NP-LV) and low and high viscosity MP (MP-LV and MP-HV) were prepared. Suspensions were characterized for particle size, viscosity, and osmolality. Budesonide suspensions were administered topically to rabbits and aqueous humor was collected and analyzed for budesonide. Budesonide C, t, and the area under the concentration time curve (AUC ) values were determined. The geometric mean ratio of AUC and bioequivalence was evaluated using a bootstrap method. The particle sizes for NP and MP were ∼700 and 2,000 nm. The viscosities for low and HV formulations were ∼5 and 50 cP. The geometric mean budesonide C values for the suspensions NP-LV, MP-LV, and MP-HV were 0.22, 0.22, and 0.31 μg/g, t values were 0.67, 0.60 and 0.53 h, and AUC values were 0.72, 0.53, and 0.95 μg h/g, respectively. Bootstrap analysis indicated that the 90% confidence intervals of the geometric mean ratio of AUC values were 1.00-1.74 (MP-HV vs. NP-LV), 0.57-0.96 (MP-LV vs. NP-LV), and 0.45-0.70 (MP-LV vs. MP-HV). The 3 budesonide suspensions assessed in this study were not bioequivalent. Results suggested that an increase in viscosity improves the bioavailability of budesonide from the microsuspension formulation.